¿Qué hace la ezetimiba?
La ezetimiba reduce el colesterol LDL bloqueando selectivamente la absorción intestinal de colesterol dietético y biliar mediante la inhibición de la proteína transportadora NPC1L1 en el borde en cepillo del intestino delgado. 1
Mecanismo de Acción Molecular
La ezetimiba se une directamente a la proteína transportadora de esteroles Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1) localizada en la membrana del borde en cepillo del intestino delgado, bloqueando físicamente la captación de colesterol hacia los enterocitos. 2
Este bloqueo impide que el colesterol se incorpore en vesículas recubiertas de clatrina, deteniendo así la internalización del colesterol mediada por esteroles. 3
La inhibición de NPC1L1 reduce la absorción intestinal de colesterol en aproximadamente 54% en pacientes hipercolesterolémicos. 4
Importante: La ezetimiba NO afecta la absorción de vitaminas liposolubles (A, D, E), triglicéridos ni ácidos biliares, lo que la diferencia de otros agentes hipolipemiantes. 1
Efectos Clínicos sobre los Lípidos
Como Monoterapia
- La ezetimiba 10 mg diarios como monoterapia reduce el colesterol LDL en aproximadamente 18-20%, además de disminuir el colesterol total, apolipoproteína B y colesterol no-HDL. 1, 5
En Combinación con Estatinas
Cuando se añade a la terapia con estatinas en curso, la ezetimiba proporciona una reducción adicional del 25% en el colesterol LDL más allá del efecto de la estatina sola. 6, 1
Este efecto complementario se debe a que las estatinas inhiben la síntesis hepática de colesterol mientras que la ezetimiba bloquea la absorción intestinal, atacando dos vías diferentes simultáneamente. 5
En el estudio IMPROVE-IT, la adición de ezetimiba a simvastatina en pacientes con síndrome coronario agudo reciente redujo los eventos cardiovasculares mayores en aproximadamente 7% durante un seguimiento de 6 años (HR 0.936; IC 95% 0.89-0.99; P=0.016). 6, 1
Indicaciones Clínicas Específicas
Hipercolesterolemia primaria: Como monoterapia o combinada con estatinas para reducir el colesterol LDL. 2
Hipercolesterolemia familiar homocigota: En combinación con estatinas y otras terapias reductoras de LDL-C en pacientes ≥10 años de edad. 2
Sitosterolemia homocigota (fitosterolemia): La ezetimiba bloquea la absorción de fitoesteroles (esteroles vegetales), siendo una opción terapéutica aprobada por la FDA para esta condición genética rara en pacientes ≥9 años de edad. 1, 2
Farmacocinética y Administración
Dosis estándar: 10 mg por vía oral una vez al día, con o sin alimentos. 1
La ezetimiba sufre glucuronidación a un metabolito único que se localiza en la pared intestinal, donde se une con mayor afinidad a NPC1L1 que la ezetimiba misma. 4
La recirculación enterohepática de la ezetimiba y/o su glucurónido asegura la entrega repetida al sitio de acción intestinal con exposición periférica limitada. 4
Interacción importante: Cuando se coadministra con secuestradores de ácidos biliares, la ezetimiba debe tomarse al menos 2 horas antes o 4 horas después del secuestrador para evitar la reducción de biodisponibilidad. 1
Perfil de Seguridad
La ezetimiba es generalmente bien tolerada, con un perfil de seguridad comparable al placebo cuando se usa como monoterapia. 1
Los eventos adversos comunes (infección del tracto respiratorio superior, diarrea, artralgia, sinusitis) ocurren a tasas similares al placebo. 1, 7
La ezetimiba tiene mínimo potencial de interacciones medicamentosas porque no afecta significativamente las enzimas del citocromo P450. 1
Efectos adversos raros pero graves: Miopatía y rabdomiólisis (tanto en monoterapia como con estatinas), y elevación de transaminasas hepáticas (cuando se combina con estatinas). 7
Consideraciones Especiales de Población
Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis. 2
Insuficiencia hepática: No se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave (Child-Pugh B o C) debido a los efectos desconocidos del aumento de la exposición a ezetimiba. 2
Pacientes geriátricos: No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética ni en la seguridad o eficacia en pacientes ≥65 años comparados con pacientes más jóvenes. 2