Cauzele Diabetului Insipid
Diabetul insipid este cauzat fie de deficitul de hormon antidiuretic (vasopresină) din hipofiză/hipotalamus (diabet insipid central), fie de rezistența renală la acțiunea acestui hormon (diabet insipid nefrogenic). 1
Diabet Insipid Central (Deficiență de Vasopresină)
Diabetul insipid central rezultă din incapacitatea de a produce sau secreta vasopresină și are multiple etiologii:
Cauze Structurale și Tumorale
- Tumori și leziuni infiltrative ale regiunii hipotalamo-hipofizare reprezintă aproximativ 50% din cazurile identificabile, necesitând RMN cu secvențe dedicate pentru selă 2
- Traumatisme craniene și intervenții neurochirurgicale pot leza tractul hipotalamo-hipofizar, ducând la deficit de vasopresină 3
- Boli infiltrative (histiocitoză, sarcoidoză, granulomatoză) pot afecta sinteza hormonului antidiuretic 4
Cauze Genetice
- Forme familiale autozomal dominante cauzate de mutații ale genei AVP, reprezentând o minoritate din cazuri 5, 6
- Aproximativ 20% din cazurile aparent izolate sunt datorate mutațiilor de novo apărute în timpul oogenezei 5
Cauze Idiopatice
- Diabetul insipid central idiopatic necesită urmărire atentă, deoarece poate fi primul semn al unei patologii subiacente care se va manifesta ulterior 4
Diabet Insipid Nefrogenic (Rezistență la Vasopresină)
Diabetul insipid nefrogenic rezultă din insensibilitatea renală la vasopresină, cu niveluri normale sau crescute ale hormonului:
Cauze Genetice (Congenitale)
- Mutații X-linked ale genei AVPR2 (receptorul V2 pentru vasopresină) reprezintă ~90% din cazurile congenitale, producând receptori nefuncționali reținuți în reticulul endoplasmatic 5
- Femeile purtătoare de mutații AVPR2 sunt de obicei asimptomatice, dar aproximativ 10% dezvoltă fenotip complet din cauza inactivării X deviate 5
- Mutații autozomal recesive sau dominante ale genei AQP2 (aquaporină-2) cauzează <10% din cazurile congenitale, cu proteine blocate în reticulul endoplasmatic 5
Cauze Medicamentoase
- Litiul este cea mai frecventă cauză dobândită de diabet insipid nefrogenic, afectând funcția receptorilor V2 și a aquaporinei-2 3, 7
- Alte medicamente pot induce rezistență renală la vasopresină 3
Cauze Renale Dobândite
- Boala renală cronică și alte tulburări renale ereditare afectează capacitatea de concentrare a urinei 5
- Aproximativ 50% din pacienții adulți cu diabet insipid au CKD stadiul ≥2, necesitând monitorizare conform ghidurilor KDIGO 1, 2
Forme Speciale
Diabet Insipid Gestațional
- Apare în timpul sarcinii din cauza creșterii vasopressinazei placentare, care degradează vasopresina 4
- Se rezolvă de obicei după naștere 4
Diferențierea de Polidipsia Primară
Este esențial să distingem diabetul insipid de polidipsia primară (consumul excesiv de apă cu secreție și acțiune normală a vasopressinei), care nu reprezintă o formă de diabet insipid, ci o tulburare comportamentală a consumului de lichide 4, 8
Testare Diagnostică pentru Diferențiere
- Măsurarea copeptinei plasmatice (marker surogat stabil pentru vasopresină) este testul primar de diferențiere: copeptină >21.4 pmol/L este diagnostică pentru diabet insipid nefrogenic la adulți 1, 5
- Copeptină <21.4 pmol/L indică fie diabet insipid central, fie polidipsie primară, necesitând testare suplimentară 1
- Testul de deprivare de apă urmat de administrare de desmopresină rămâne standardul de aur când copeptina nu este disponibilă 7
Precauții Importante
- Testarea prin deprivare de apă trebuie evitată când diabetul insipid nefrogenic este puternic suspectat, deoarece poate precipita deshidratare hipernatremică severă, convulsii și leziuni cerebrale 5
- Testarea genetică precoce cu panel multigenic (AVPR2, AQP2, AVP) oferă diagnostic definitiv și poate înlocui testele provocative periculoase 5