Mecanismo de Acción del Dimenhidrinato
Mecanismo Principal
El dimenhidrinato actúa principalmente como antagonista del receptor H1 de histamina con acción depresora sobre la función laberíntica hiperestimulada. 1
El dimenhidrinato ejerce su efecto antiemético mediante múltiples mecanismos farmacológicos complementarios:
Acción Antihistamínica Central
El dimenhidrinato bloquea los receptores H1 de histamina en el sistema nervioso central, particularmente en el área postrema del tronco encefálico, que es el centro del vómito. 2
Esta acción antihistamínica central es responsable de su eficacia como antiemético de primera línea para náuseas y vómitos. 2
Efecto Sobre el Sistema Vestibular
El fármaco deprime la función laberíntica hiperestimulada, lo que explica su utilidad específica en el tratamiento del vértigo asociado con la enfermedad de Ménière y el mareo por movimiento. 1, 2
Esta acción sobre el aparato vestibular es el mecanismo clave que diferencia al dimenhidrinato de otros antieméticos, haciéndolo particularmente efectivo para náuseas de origen vestibular. 1
Propiedades Anticolinérgicas
- El dimenhidrinato posee propiedades anticolinérgicas que contribuyen a su efecto antiemético pero también son responsables de efectos adversos como sequedad de boca, retención urinaria, visión borrosa y malestar epigástrico. 3
Efectos Sedantes
El fármaco produce sedación mediante su acción depresora sobre el sistema nervioso central, con un inicio de acción de varios minutos cuando se administra por vía intravenosa y una duración de efecto de 4-6 horas. 3
La sedación puede reducirse utilizando formulaciones de liberación lenta o el principio de dosis dividida (como gomas de mascar), que producen un aumento más lento de la concentración del fármaco en plasma y cerebro. 4
Efectos Cardíacos Adicionales
- Investigaciones recientes demuestran que el dimenhidrinato inhibe agudamente el canal Kv1.5 humano mediante cambios en el modo de activación del canal, lo que podría explicar casos reportados de arritmias cardíacas con sobredosis de antihistamínicos H1. 5
Composición y Propiedades Recompensantes
El dimenhidrinato es una combinación de difenhidramina y 8-cloroteofilina; estudios en modelos animales sugieren que sus propiedades potencialmente recompensantes (euforia) resultan de la suma de los efectos de ambos componentes, no de cada uno por separado. 6
El uso recreativo del dimenhidrinato se ha reportado debido a sus efectos eufóricos y alucinógenos a dosis altas (>100 mg/día), con riesgo de tolerancia, dependencia, convulsiones, psicosis y síndrome anticolinérgico. 7