Estudios Genéticos e Imagenológicos en Ausencia Bilateral Congénita de Conductos Deferentes con Azoospermia
Análisis Genético Obligatorio
Debe solicitarse análisis completo del gen CFTR que incluya secuenciación de los 27 exones (regiones codificantes, límites exón-intrón, regiones no traducidas 5' y 3'), ya que el 78-97% de los pacientes con ausencia bilateral congénita de conductos deferentes (CBAVD) portan mutaciones patogénicas en ambos alelos de CFTR. 1
Componentes Específicos del Panel Genético
Secuenciación completa del gen CFTR (no solo el panel estándar de 25-31 mutaciones), porque los paneles convencionales tienen sensibilidad insuficiente en poblaciones chinas e hispanas donde las mutaciones prevalentes difieren de las caucásicas del norte de Europa 1
Análisis del polimorfismo 5T/7T/9T del intrón 8, especialmente cuando se identifica la variante R117H, ya que el alelo 5T en cis con R117H se asocia con CBAVD, y 5T en trans con otra mutación CFTR también predispone a CBAVD 1
Cariotipo para todos los pacientes con azoospermia, ya que las anomalías cromosómicas (especialmente síndrome de Klinefelter) son causas comunes de azoospermia 2, 3
Análisis de microdeleciones del cromosoma Y obligatorio en azoospermia, particularmente las regiones AZFa, AZFb y AZFb/c 2, 3
Secuenciación del gen ADGRG2 (receptor acoplado a proteína G de adhesión G2) ligado al cromosoma X, ya que mutaciones truncantes en este gen causan CBAVD en aproximadamente 10-20% de casos CFTR-negativos 1, 4
Consideraciones Étnicas Importantes
En poblaciones chinas, la secuenciación de exoma completo (WES) o secuenciación dirigida de nueva generación es el método más apropiado, porque excepto por el alelo IVS9-5T, no existen mutaciones hotspot de CFTR en pacientes chinos con CBAVD 5, 6, 7. Las frecuencias de mutaciones varían significativamente: F508del representa 70-80% en Europa del norte pero es rara en poblaciones chinas 8, 1.
Estudios de Imagen Obligatorios
La ecografía renal es obligatoria para todos los pacientes con agenesia unilateral o bilateral de conductos deferentes, porque el 26-75% de casos unilaterales y el 10% de casos bilaterales presentan anomalías renales ipsilaterales, incluyendo agenesia renal. 1, 2
Estudios de Imagen Adicionales
Ecografía escrotal está indicada cuando el examen físico del escroto es difícil o inadecuado, o cuando se sospecha masa testicular, ya que los hombres infértiles tienen prevalencia 18 veces mayor de cáncer testicular 2
NO solicitar ecografía transrectal en CBAVD, ya que no ayuda en el diagnóstico ni tratamiento de esta condición 1
Ecografía Doppler color testicular puede ser útil para evaluar arquitectura testicular no homogénea y microcalcificaciones asociadas con azoospermia no obstructiva, aunque no es obligatoria en CBAVD con conductos ausentes confirmados 2
Evaluación Hormonal Complementaria
FSH sérica y testosterona total para distinguir azoospermia obstructiva (FSH normal <7.6 UI/L) de no obstructiva (FSH >7.6 UI/L), aunque en CBAVD confirmado por examen físico la FSH típicamente es normal 2
Hormona luteinizante (LH) como parte del perfil hormonal básico 2
Evaluación Obligatoria de la Pareja Femenina
El análisis de mutaciones CFTR de la pareja femenina es obligatorio antes de cualquier tecnología de reproducción asistida, para evaluar el riesgo de que la descendencia herede un alelo patogénico de cada progenitor, lo que podría resultar en fibrosis quística clínica o CBAVD aislado en descendencia masculina 8, 1, 2.
Asesoramiento Genético Obligatorio
El asesoramiento genético es obligatorio cuando se detecta una anomalía de CFTR, porque cualquier hijo varón heredará la(s) mutación(es) paterna(s) de CFTR, y la gravedad clínica—desde fibrosis quística clásica hasta CBAVD aislado—depende de la combinación específica de mutaciones CFTR heredadas 1. Los hermanos del paciente tienen 75% de probabilidad de portar al menos una (o posiblemente ambas) de las mutaciones heredadas por el paciente de sus padres 8.
Advertencias Críticas
Nunca prescribir testosterona exógena a hombres que desean fertilidad, ya que suprime la espermatogénesis endógena vía retroalimentación negativa sobre FSH y LH, causando potencialmente azoospermia prolongada 2
En casos de CBAVD donde no se identifican mutaciones CFTR a pesar de secuenciación completa, la ecografía renal es especialmente crítica porque el CBAVD puede derivar de otras causas genéticas que afectan el desarrollo del conducto mesonéfrico 8, 1