Can you provide information on Samexid (lis-dexamfetamine) including its indications, dosing, contraindications, and safety considerations?

Información sobre Samexid (Lisdexamfetamina)

Samexid (lisdexamfetamina) es un profármaco estimulante del sistema nervioso central aprobado para el tratamiento del TDAH en adultos y niños mayores de 6 años, y para el trastorno por atracón moderado a severo en adultos, con dosis que van de 30-70 mg diarios. 1

Indicaciones Aprobadas

• TDAH: Tratamiento en adultos y pacientes pediátricos de 6 años o más 1
• Trastorno por Atracón (BED): Tratamiento de BED moderado a severo en adultos 1, 2
• Limitaciones importantes: No está indicado para pérdida de peso; el uso de simpaticomiméticos para este fin se ha asociado con eventos cardiovasculares graves 1

Mecanismo de Acción y Farmacología

La lisdexamfetamina es un profármaco terapéuticamente inactivo que se convierte en dextroanfetamina activa mediante hidrólisis enzimática, principalmente en los glóbulos rojos. 3, 4, 5

• Este mecanismo de liberación gradual resulta en un perfil farmacocinético con menor concentración plasmática máxima (Cmax), Tmax extendido, y menor variabilidad inter e intraindividual comparado con dextroanfetamina de liberación inmediata 6
• La acción terapéutica se extiende hasta 13 horas post-dosis en niños y 14 horas en adultos, más prolongada que otras formulaciones de acción prolongada 6, 5
• Los puntajes de "drug-liking" son menores que con dextroanfetamina de liberación inmediata en dosis equivalentes, sugiriendo menor potencial de abuso 6, 7

Dosificación

Para TDAH (Adultos y Niños ≥6 años):

• Dosis inicial: 30 mg cada mañana 1, 3
• Titulación: Incrementos de 10 mg o 20 mg semanalmente 1, 3
• Dosis recomendada: 30-70 mg por día 1
• Dosis máxima: 70 mg por día 1

Para Trastorno por Atracón (Adultos):

• Dosis inicial: 30 mg cada mañana 1
• Titulación: Incrementos de 20 mg semanalmente 1
• Dosis recomendada: 50-70 mg por día 1
• Dosis máxima: 70 mg por día 1

Ajustes en Insuficiencia Renal:

• Insuficiencia renal severa: Dosis máxima de 50 mg/día 1
• Enfermedad renal terminal (ESRD): Dosis máxima de 30 mg/día 1

Contraindicaciones Absolutas

• Hipersensibilidad conocida a productos de anfetamina o a otros ingredientes en lisdexamfetamina 1
• Uso con inhibidores de la MAO o dentro de los 14 días posteriores a la última dosis de IMAO 1

Advertencias de Seguridad Críticas

ADVERTENCIA EN CAJA NEGRA: Abuso, Mal Uso y Adicción

La lisdexamfetamina tiene alto potencial de abuso y mal uso, que puede llevar al desarrollo de trastorno por uso de sustancias, incluyendo adicción; el mal uso y abuso pueden resultar en sobredosis y muerte. 1

• Antes de prescribir, evaluar el riesgo de abuso, mal uso y adicción de cada paciente 1
• Educar a pacientes y familias sobre estos riesgos, almacenamiento adecuado y disposición apropiada del medicamento no utilizado 1
• Durante el tratamiento, reevaluar el riesgo frecuentemente y monitorear signos y síntomas de abuso, mal uso y adicción 1

Riesgos Cardiovasculares

Evitar el uso en pacientes con anormalidades cardíacas estructurales conocidas, cardiomiopatía, arritmia cardíaca grave, enfermedad arterial coronaria u otra enfermedad cardíaca grave. 1

• Antes del tratamiento, evaluar la presencia de enfermedad cardíaca 1
• Monitorear presión arterial y pulso durante el tratamiento 1
• Los eventos adversos más comunes incluyen aumento de frecuencia cardíaca 1

Vasculopatía Periférica

• Observación cuidadosa para cambios digitales es necesaria durante el tratamiento con lisdexamfetamina 1
• Puede requerirse evaluación clínica adicional (ej., referencia a reumatología) para pacientes que desarrollen signos o síntomas de vasculopatía periférica, incluyendo fenómeno de Raynaud 1

Reacciones Psiquiátricas Adversas

Antes de iniciar lisdexamfetamina, evaluar a los pacientes para factores de riesgo de desarrollar un episodio maníaco; si aparecen nuevos síntomas psicóticos o maníacos, considerar descontinuar el medicamento. 1

Supresión del Crecimiento en Pacientes Pediátricos

• Monitorear estrechamente el crecimiento (altura y peso) en pacientes pediátricos 1
• Los pacientes pediátricos que no crecen o no ganan altura o peso como se espera pueden necesitar que se interrumpa su tratamiento 1
• Los pacientes pediátricos menores de 6 años con TDAH experimentaron mayor pérdida de peso a largo plazo que los pacientes de 6 años o más 1

Tics y Síndrome de Tourette

Antes de iniciar lisdexamfetamina, evaluar la historia familiar y evaluar clínicamente a los pacientes para tics o síndrome de Tourette; monitorear regularmente la aparición o empeoramiento de tics. 1

• La Academia Americana de Psiquiatría Infantil y del Adolescente recomienda usar metilfenidato en lugar de cualquier estimulante basado en anfetamina para pacientes con trastornos de tics o historia familiar de tics 8
• La severidad de los tics fue peor con anfetamina que con metilfenidato en un estudio controlado 8
• Descontinuar el tratamiento si es clínicamente apropiado 1

Síndrome Serotoninérgico

• Riesgo aumentado cuando se co-administra con agentes serotoninérgicos (ej., ISRS, IRSN, triptanos), pero también en situaciones de sobredosis 1
• Si ocurre, descontinuar lisdexamfetamina e iniciar tratamiento de soporte 1

Consideraciones en Embarazo y Lactancia

Embarazo:

Las anfetaminas cruzan la barrera placentaria, y aunque no parecen asociarse con malformaciones congénitas mayores, existen riesgos potenciales que deben considerarse. 3, 4

• Posible riesgo aumentado de gastrosquisis (OR ajustado 3.0; IC 95%, 1.2-7.4), aunque el riesgo absoluto es pequeño dado que la prevalencia poblacional de gastrosquisis es 0.05% 3, 4
• Posible riesgo aumentado de preeclampsia (RR ajustado 1.29; IC 95%, 1.11-1.49), pero este riesgo parece ser pequeño 3, 4
• Posible riesgo aumentado de parto prematuro cuando el uso de estimulantes continúa en la segunda mitad del embarazo (RR ajustado 1.30; IC 95%, 1.10-1.55) 3, 4
• Considerar intervenciones no farmacológicas para TDAH durante el embarazo 4

Lactancia:

La lactancia no se recomienda durante el tratamiento con lisdexamfetamina. 1

• Categoría de riesgo de lactancia de Hale: L3 3
• Monitorear al lactante cuidadosamente para irritabilidad, insomnio y dificultades de alimentación si la madre tomó anfetaminas 3, 4
• La información proporcionada se relaciona con el uso terapéutico de anfetaminas y no aplica al uso no prescrito en personas con trastorno por uso de estimulantes 3, 4

Eventos Adversos Más Comunes

En TDAH (incidencia ≥5% y al menos el doble que placebo):

• Anorexia, ansiedad, disminución del apetito, pérdida de peso, diarrea, mareos, boca seca, irritabilidad, insomnio, náuseas, dolor abdominal superior y vómitos 1

En Trastorno por Atracón (incidencia ≥5% y al menos el doble que placebo):

• Boca seca, insomnio, disminución del apetito, aumento de frecuencia cardíaca, estreñimiento, sensación de nerviosismo y ansiedad 1

Interacciones Medicamentosas Importantes

Agentes Acidificantes y Alcalinizantes:

• Los agentes que alteran el pH urinario pueden alterar los niveles sanguíneos de anfetamina 1
• Los agentes acidificantes disminuyen los niveles sanguíneos de anfetamina, mientras que los agentes alcalinizantes aumentan los niveles 1
• Ajustar la dosis de lisdexamfetamina en consecuencia 1

Ventajas Clínicas Específicas

• Menor potencial de abuso: La Academia Americana de Pediatría sugiere que la lisdexamfetamina puede ser preferida sobre otros estimulantes en adolescentes debido a su menor potencial de abuso 4
• Las propiedades farmacocinéticas hacen más difícil la extracción del componente estimulante comparado con otros medicamentos estimulantes 4
• Duración de efecto prolongada: Puede ser útil para manejar síntomas de TDAH que se extienden hasta tarde en el día 5