¿Qué es la Homocisteína y Para Qué Sirve?
Definición y Función Biológica
La homocisteína es un aminoácido que contiene azufre producido durante el metabolismo de la metionina, y su medición sirve principalmente como marcador de riesgo cardiovascular y deficiencias vitamínicas. 1, 2
- La homocisteína se genera cuando la S-adenosil-metionina (SAM) realiza reacciones de metilación, produciendo S-adenosil-homocisteína (SAH) que luego se hidroliza a homocisteína 1, 2
- Este aminoácido existe en una intersección bioquímica crítica entre la S-adenosil-metionina (el donador universal de grupos metilo) y las vitaminas B12 y ácido fólico 3
- La homocisteína no se obtiene directamente de la dieta, sino que es un metabolito intermedio que debe ser degradado por el organismo 4
Metabolismo y Vías de Degradación
La homocisteína se elimina del cuerpo mediante dos vías metabólicas principales que requieren vitaminas B como cofactores:
Vía de Remetilación
- Convierte la homocisteína de regreso a metionina mediante la enzima metionina sintasa 1, 2
- Requiere vitamina B12 como cofactor esencial 1
- Utiliza 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) como sustrato 1
Vía de Transulfuración
- Convierte la homocisteína en cistationina y luego en cisteína 1, 2
- Requiere la enzima cistationina β-sintasa (CBS) 1, 5
- Necesita vitamina B6 como cofactor esencial 1
Valores de Referencia
Los niveles normales y patológicos de homocisteína en ayunas se clasifican así 1, 2:
| Categoría | Rango (μmol/L) |
|---|---|
| Normal | 5-15 |
| Óptimo en adultos sanos | <12 |
| Hiperhomocisteinemia moderada | 15-30 |
| Hiperhomocisteinemia intermedia | 30-100 |
| Hiperhomocisteinemia severa | >100 |
Utilidad Clínica: ¿Para Qué Sirve Medirla?
Evaluación de Riesgo Cardiovascular
- Cada incremento de 5 μmol/L en homocisteína confiere un riesgo equivalente de enfermedad coronaria a un aumento de 20 mg/dL en el colesterol plasmático 5
- Cada aumento de 5 μmol/L incrementa el riesgo de accidente cerebrovascular en 59% 6, 5
- La hiperhomocisteinemia se asocia con un riesgo 2-3 veces mayor de enfermedad vascular aterosclerótica 6, 5
Detección de Deficiencias Vitamínicas
- Niveles elevados indican posible deficiencia de folato, vitamina B12 o vitamina B6 2, 3
- Es especialmente útil en población anciana donde las deficiencias de cobalamina, folato y vitamina B6 son comunes 7
- La medición de homocisteína es más informativa que las pruebas genéticas de MTHFR solas 2, 6
Evaluación de Trombofilia
- Pacientes con tromboembolismo venoso requieren medición de homocisteína como parte del estudio de trombofilia 2
- La hiperhomocisteinemia actúa como factor de riesgo independiente y aditivo para trombosis 2
- Cuando coexiste con Factor V Leiden, el riesgo de trombosis venosa aumenta aproximadamente 20 veces 6, 5
Evaluación Neurológica
- Existe evidencia creciente de conexión entre el metabolismo de homocisteína y función cognitiva 3
- Se asocia con deterioro cognitivo leve, demencia vascular y enfermedad de Alzheimer 3
- La homocisteína elevada puede causar neurotoxicidad directa a través de estrés oxidativo 2
Mecanismos de Daño Vascular
La homocisteína elevada causa daño vascular mediante múltiples mecanismos 1:
- Disfunción endotelial: Deteriora la biodisponibilidad de óxido nítrico y aumenta la producción de endotelina-1 5
- Desacoplamiento de eNOS: La enzima óxido nítrico sintasa endotelial produce radicales superóxido en lugar de óxido nítrico protector 1
- Estado protrombótico: Inhibe la expresión de trombomodulina e induce la expresión de factor tisular 1
- Estrés oxidativo: Aumenta la producción de especies reactivas de oxígeno a través de NADPH oxidasa 1, 5
Causas de Homocisteína Elevada
Causas Genéticas
- Deficiencia de cistationina β-sintasa 5
- Deficiencia de metilen-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR) 5
- La mutación C677T de MTHFR está presente en 30-40% de la población como heterocigotos y 10-15% como homocigotos 6, 5
Causas Nutricionales
- Deficiencia de vitamina B6 (piridoxina) 5
- Deficiencia de folato 5
- Deficiencia de vitamina B12 (cobalamina) 5
- Deficiencia de riboflavina (vitamina B2) 5
Otras Causas
- Insuficiencia renal crónica (85-100% de pacientes en hemodiálisis tienen hiperhomocisteinemia) 5
- Tabaquismo 5
- Hipertensión 5
- Medicamentos que interfieren con el metabolismo del folato (como metotrexato) 5
Tratamiento de Niveles Elevados
Hiperhomocisteinemia Moderada (15-30 μmol/L)
- Ácido fólico 0.4-1 mg diario reduce la homocisteína en 25-30% 1, 5
- Agregar vitamina B12 (0.02-1 mg diario) proporciona una reducción adicional del 7% 1
Hiperhomocisteinemia Intermedia (30-100 μmol/L)
- Terapia combinada con ácido fólico (0.4-5 mg/día), vitamina B12 (0.02-1 mg/día) y vitamina B6 (10-50 mg/día) 1, 5
Hiperhomocisteinemia Severa (>100 μmol/L)
Consideraciones Especiales para Mutaciones MTHFR
- Para individuos con genotipo MTHFR 677TT, se prefiere 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) sobre ácido fólico porque no requiere conversión por la enzima deficiente 1, 6
Advertencias Críticas
Nunca iniciar suplementación con ácido fólico sin antes descartar deficiencia de vitamina B12, ya que el folato puede enmascarar las manifestaciones hematológicas de la deficiencia de B12 mientras permite que el daño neurológico irreversible progrese. 2, 5