What diagnostic tests should be ordered for a suspected fungal infection?

Pruebas Diagnósticas para Infección Fúngica

Para el diagnóstico de infecciones fúngicas invasivas, se debe obtener simultáneamente muestras de tejido o líquidos para examen histopatológico/citológico y cultivo, complementado con pruebas de antígenos séricos específicos según el patógeno sospechado. 1

Pruebas de Primera Línea

Muestras de Tejido y Líquidos

• Las muestras de tejido deben procesarse mediante corte en pequeñas porciones (no homogenización) para preservar los elementos fúngicos y optimizar la recuperación del organismo viable 1, 2
• Enviar cantidades adecuadas de especímenes frescos simultáneamente para histopatología/citología Y cultivo 1
• Las tinciones especiales (Gomori methenamine silver, periodic acid-Schiff, calcofluor white) deben realizarse simultáneamente cuando se sospecha infección fúngica 1
• Los cultivos deben incubarse durante al menos 5 días (hasta 3 semanas para otros patógenos fúngicos) 1
• Comunicar la sospecha de infección fúngica al personal del laboratorio de patología y microbiología 1

Pruebas de Antígenos Séricos

Galactomanano sérico:

• Recomendado como prueba de primera línea en pacientes inmunocomprometidos con sospecha de aspergilosis invasiva 1, 3, 4
• Sensibilidad del 71% y especificidad del 89% 1, 5
• Realizar al menos dos veces por semana en pacientes de alto riesgo 4
• Punto de corte óptimo: 0.5-1.0 índice de densidad óptica 5

Beta-D-glucano sérico:

• Sensibilidad del 50-70% y especificidad del 91-99% en pacientes con malignidades hematológicas 6, 4
• No debe utilizarse como única prueba diagnóstica debido a su falta de especificidad 1, 3, 6
• Detecta múltiples especies fúngicas (Candida, Aspergillus, Pneumocystis, Fusarium) pero NO Mucorales ni Cryptococcus 3, 6, 4
• Útil como prueba complementaria cuando el galactomanano es negativo pero persiste alta sospecha clínica 3, 4

Pruebas Moleculares

PCR de Aspergillus (sangre o suero):

• Sensibilidad del 81% y especificidad del 79% 4
• Recomendado en pacientes severamente inmunocomprometidos con sospecha de aspergilosis pulmonar invasiva 1, 6, 4
• Puede detectar ADN fúngico incluso después de iniciar tratamiento antifúngico 6

PCR pan-fúngico:

• Sensibilidad del 65-100% y especificidad del 65-75% dependiendo de la metodología 6, 4
• Valioso cuando el patógeno causante es desconocido en pacientes inmunocomprometidos 6, 4
• Debe usarse en combinación con otros métodos diagnósticos para resultados óptimos 6, 4
• Las muestras de biopsia para PCR deben diluirse en solución salina isotónica (no formalina) 1, 6

Pruebas Específicas por Sitio Anatómico

Infecciones Pulmonares

Lavado broncoalveolar (BAL):

• Broncoscopia con BAL debe realizarse dentro de las 24 horas de la sospecha clínica 6
• Galactomanano en BAL: sensibilidad del 84% y especificidad del 88% 1, 5
• PCR de Aspergillus en BAL: sensibilidad del 90% y especificidad del 96% 5
• Enviar para microscopía directa con calcofluor white, cultivo fúngico, citología e histopatología 6
• La sensibilidad del BAL es solo del 50% según reportes, pero sigue siendo útil 1

Sistema Nervioso Central y Senos Paranasales

• La resonancia magnética es el método de elección para examen del parénquima cerebral y meninges 1
• La tomografía computarizada es más confiable que la resonancia magnética para explorar los senos paranasales y detectar destrucción ósea 1
• Endoscopia nasal debe realizarse en pacientes con sospecha de sinusitis fúngica invasiva 1
• Para Cryptococcus neoformans: detección de antígeno en sangre y/o líquido cefalorraquídeo (sensibilidad >95%) 1

Infecciones Gastrointestinales

• Esofagogastroduodenoscopia (preferiblemente con biopsia) debe realizarse en pacientes con esofagitis que no responde a terapia antifúngica 1
• El riesgo de complicaciones de cualquier procedimiento endoscópico durante pancitopenia debe sopesarse contra los riesgos del tratamiento antiinfeccioso preventivo 1

Biopsias Guiadas por Imagen

• Las biopsias pulmonares transcutáneas guiadas por tomografía tienen significancia diagnóstica hasta en el 80% con baja tasa de complicaciones 1
• El procesamiento combinado micológico, molecular e histopatológico de muestras proporciona el mayor rendimiento diagnóstico 1
• Si es clínicamente factible, deben tomarse especímenes de biopsia de áreas sospechosas (piel, lesiones orgánicas) 1

Micosis Endémicas

• Pruebas serológicas de anticuerpos específicas del patógeno para micosis endémicas sospechadas (blastomicosis, coccidioidomicosis, histoplasmosis) 1, 6, 4
• Pruebas de antígeno en orina cuando estén disponibles 6
• Requiere pruebas seriadas y seguimiento cercano en pacientes de áreas endémicas con neumonía adquirida en la comunidad sospechada 6, 4

Algoritmo Diagnóstico Recomendado

1. Iniciar con galactomanano sérico dos veces por semana en todos los pacientes inmunocomprometidos de alto riesgo con sospecha de aspergilosis invasiva 4
2. Agregar beta-D-glucano sérico para información complementaria si el galactomanano es negativo pero la sospecha clínica permanece alta 4
3. Considerar PCR de Aspergillus en muestras de sangre en pacientes severamente inmunocomprometidos 4
4. Si las pruebas sanguíneas son negativas pero la sospecha clínica es alta, proceder a broncoscopia con BAL para prueba de galactomanano en BAL 4
5. La combinación de galactomanano (BAL) con beta-D-glucano (suero) muestra sensibilidad del 92%, especificidad del 93% y odds ratio diagnóstico de 153.0 4

Advertencias Importantes

Resultados falsos positivos del galactomanano:

• Piperacilina-tazobactam y otras combinaciones de β-lactámicos/inhibidores de β-lactamasas 3
• Quimioterapia o mucositis (epítopos reactivos cruzados de otros hongos o bacterias que penetran la mucosa intestinal) 1, 3, 6

Resultados falsos negativos del galactomanano:

• Profilaxis o terapia antifúngica activa contra mohos reduce significativamente la sensibilidad 3
• Una sola prueba negativa de galactomanano no descarta aspergilosis invasiva; se recomienda monitoreo seriado cada 3-4 días 3

Limitaciones del beta-D-glucano:

• Resultados falsos positivos en pacientes con admisión temprana a UCI, infecciones bacterianas concurrentes o ciertas intervenciones médicas 6
• No es adecuado para descartar aspergilosis invasiva como única prueba debido a su sensibilidad variable (57-76%) 6

Procesamiento de muestras:

• Evitar la homogenización de tejidos cuando se sospechan infecciones fúngicas filamentosas, ya que reduce significativamente las tasas de recuperación del organismo y los elementos fúngicos detectables 2
• Entregar especímenes frescos al laboratorio de manera oportuna o refrigerar si se anticipa demora 1

1, 3, 6, 4, 2, 7, 8, 9, 5