Can octreotide be used during pregnancy?

Octreotide Dapat Diberikan pada Kehamilan dalam Situasi Darurat yang Mengancam Nyawa

Ya, octreotide dapat diberikan pada kehamilan, khususnya untuk perdarahan varises akut pada pasien sirosis, di mana manfaat maternal lebih besar daripada risiko potensial pada janin. 1

Rekomendasi Berdasarkan Indikasi Klinis

Perdarahan Varises Akut (Indikasi Utama yang Disetujui)

Octreotide harus segera dimulai bersama antibiotik spektrum luas pada perdarahan varises akut pada wanita hamil dengan sirosis. 1

• Pedoman EASL 2023 secara eksplisit menyatakan bahwa octreotide aman dan harus digunakan dalam pengelolaan perdarahan varises akut selama kehamilan 1
• Octreotide lebih disukai daripada terlipressin, yang harus dihindari karena sifat vasokonstriksinya dapat menyebabkan kontraksi uterus, penurunan aliran darah uterus, iskemia, kehilangan janin, dan abrupsi plasenta 1
• Terlipressin hanya boleh digunakan jika terapi endoskopi dan octreotide gagal 1

Akromegali dengan Ekspansi Tumor dan Kehilangan Penglihatan

Octreotide dapat dipertimbangkan untuk menyelamatkan penglihatan pada wanita hamil dengan akromegali yang mengalami ekspansi tumor dan defisit lapang pandang progresif, terutama jika pasien menolak pembedahan. 2

• Satu laporan kasus menunjukkan normalisasi lapang pandang setelah 2 minggu terapi octreotide subkutan 100 µg tiga kali sehari, dengan peningkatan dosis menjadi 150 µg tiga kali sehari untuk mempertahankan stabilitas visual 2
• Pertumbuhan janin tetap normal sepanjang kehamilan (persentil ke-50), dengan berat lahir 3,2 kg pada usia gestasi 34 minggu dan skor APGAR 9 2
• Tidak ada kelainan kongenital yang teridentifikasi, dan perkembangan anak normal hingga usia 2 tahun 2

Hipoglikemia Hiperinsulinemik Familial

Octreotide TIDAK direkomendasikan untuk hipoglikemia hiperinsulinemik familial selama kehamilan karena risiko tinggi restriksi pertumbuhan janin; manajemen diet saja harus menjadi pendekatan lini pertama. 3, 4

• Dua laporan kasus menunjukkan hasil buruk dengan penggunaan octreotide: satu kasus dengan retardasi pertumbuhan intrauterin fatal 4, dan satu kasus dengan enterocolitis necrotizing yang menyebabkan kematian neonatal 4
• Kehamilan berikutnya yang dikelola hanya dengan diet (makanan kecil tapi sering, tinggi serat, rendah karbohidrat) menghasilkan hasil yang sukses tanpa hipoglikemia berat dan pertumbuhan janin normal 3, 4

Data Keamanan dan Bukti

Label FDA dan Data Hewan

• Label FDA mengklasifikasikan octreotide dengan data terbatas pada manusia yang tidak cukup untuk menginformasikan risiko 5
• Studi reproduksi hewan tidak menunjukkan efek perkembangan yang merugikan pada dosis hingga 7 kali (tikus) dan 13 kali (kelinci) dosis maksimum yang direkomendasikan untuk manusia 5
• Retardasi pertumbuhan sementara diamati pada keturunan tikus, kemungkinan karena inhibisi hormon pertumbuhan, tetapi tanpa dampak pada perkembangan postnatal 5

Data Postmarketing pada Manusia

• Sejumlah kecil kehamilan yang terpapar telah dilaporkan pada pasien dengan akromegali, sebagian besar terpapar pada trimester pertama dengan dosis 100-300 mcg/hari 5
• Tidak ada malformasi kongenital yang dilaporkan dalam kasus dengan hasil yang diketahui 5
• Satu studi menunjukkan bahwa octreotide kerja singkat tidak mempengaruhi fungsi penghalang maternal-janin atau perkembangan janin, kecuali perubahan hemodinamik akut yang reversibel dan tidak relevan secara klinis 6

Farmakokinetik Maternal-Janin

• Konsentrasi octreotide tinggi dalam serum maternal dan kolostrum, tetapi lebih rendah dalam serum tali pusat, cairan amnion, dan serum neonatal 6
• Penurunan akut aliran darah arteri uterus diamati setelah injeksi octreotide, tetapi tanpa mempengaruhi perjalanan kehamilan, persalinan, atau perkembangan janin 6
• Semua subtipe reseptor somatostatin dapat diekspresikan dalam jaringan plasenta, tetapi profil ikatannya lemah baik di plasenta maupun tali pusat 6

Algoritma Pengambilan Keputusan Klinis

Langkah 1: Identifikasi Indikasi

• Perdarahan varises akut: Lanjutkan ke Langkah 2 (gunakan octreotide)
• Akromegali dengan kehilangan penglihatan: Lanjutkan ke Langkah 3 (pertimbangkan octreotide vs pembedahan)
• Hipoglikemia hiperinsulinemik: Hindari octreotide; gunakan manajemen diet

Langkah 2: Untuk Perdarahan Varises Akut

• Mulai octreotide segera bersama antibiotik spektrum luas 1
• Lakukan ligasi pita endoskopi sebagai standar emas 1
• Hindari terlipressin kecuali terapi endoskopi dan octreotide gagal 1

Langkah 3: Untuk Akromegali dengan Kehilangan Penglihatan

• Tawarkan pembedahan sebagai lini pertama 2
• Jika pasien menolak pembedahan atau pembedahan tidak layak: mulai octreotide kerja singkat 100 µg subkutan tiga kali sehari 2
• Monitor lapang pandang setiap 2 minggu; tingkatkan dosis menjadi 150 µg tiga kali sehari jika diperlukan 2
• Monitor pertumbuhan janin dengan ultrasonografi serial 2
• Monitor diabetes gestasional (risiko meningkat dengan octreotide dan akromegali) 2

Langkah 4: Monitoring Selama Terapi Octreotide

• Lakukan ultrasonografi serial untuk menilai kecepatan pertumbuhan janin 3, 4, 2
• Monitor volume cairan amnion 3, 4
• Skrining diabetes gestasional (octreotide dapat memperburuk kontrol glukosa) 2
• Evaluasi status volume maternal 1

Peringatan Penting dan Jebakan Umum

Risiko Restriksi Pertumbuhan Janin

• Octreotide dapat menyebabkan restriksi pertumbuhan janin, terutama pada penggunaan jangka panjang untuk kondisi non-darurat 3, 4
• Risiko ini tampaknya lebih tinggi pada hipoglikemia hiperinsulinemik familial dibandingkan akromegali, kemungkinan karena perbedaan dalam patofisiologi yang mendasari 3, 4, 2
• Ultrasonografi serial wajib dilakukan untuk mendeteksi perlambatan pertumbuhan dini 3, 4, 2

Pertimbangan Khusus Indikasi

• Jangan menggunakan octreotide secara rutin untuk hipoglikemia hiperinsulinemik familial—manajemen diet saja lebih aman dan efektif 3, 4
• Untuk perdarahan varises akut, manfaat maternal jelas lebih besar daripada risiko janin—jangan menunda pengobatan 1
• Untuk akromegali, pertimbangkan pembedahan terlebih dahulu—octreotide adalah alternatif jika pembedahan ditolak atau tidak layak 2

Pertimbangan Laktasi

• Tidak ada informasi yang tersedia tentang keberadaan octreotide dalam ASI manusia 5
• Studi pada tikus menunjukkan transfer ke susu pada konsentrasi rendah (rasio susu/plasma 0,009) 5
• Satu laporan kasus menunjukkan konsentrasi tinggi dalam kolostrum manusia 6
• Manfaat perkembangan dan kesehatan dari menyusui harus dipertimbangkan bersama kebutuhan klinis ibu 5

Kontraindikasi Relatif

• Pre-eklampsia (untuk diuretik, bukan octreotide secara spesifik, tetapi perhatian diperlukan untuk semua vasoaktif) 7
• Insufisiensi uteroplasenta yang sudah ada sebelumnya 7
• Restriksi pertumbuhan janin yang sudah ada sebelumnya 3, 4