رأيي في الببتايد SS-31 (إيلاميبريتايد) لمرض الكلى المزمن
لا يوجد دليل إرشادي يدعم استخدام SS-31 في الممارسة السريرية الروتينية لمرض الكلى المزمن حالياً
SS-31 (إيلاميبريتايد) يبقى علاجاً تجريبياً واعداً للإصابة الكلوية الحادة وليس لمرض الكلى المزمن، ولا يجب استخدامه خارج التجارب السريرية حتى تتوفر بيانات أكثر قوة.
الأدلة المتوفرة والقيود
الأبحاث التجريبية الواعدة
- أظهرت الدراسات على الحيوانات أن SS-31 يحمي البنية الميتوكوندرية ويسرع استعادة ATP بعد الإقفار/إعادة التروية، مما يقلل من موت الخلايا الأنبوبية 1
- يعمل الببتايد من خلال الارتباط بالكارديوليبين على الغشاء الميتوكوندري الداخلي، مما يحمي أغشية الكريستا ويمنع تلف الميتوكوندريا 2
- أظهرت دراسات الخلايا أن SS-31 يقلل من الإجهاد التأكسدي والالتهاب ويثبط موت الخلايا المبرمج عبر تنظيم p66Shc 3
الفجوة الحرجة في الأدلة
- جميع الأدلة المتاحة تأتي من نماذج حيوانية أو دراسات خلوية - لا توجد تجارب سريرية منشورة تثبت الفعالية في البشر المصابين بمرض الكلى المزمن 1, 4, 2, 3
- الدراسات ركزت بشكل أساسي على الإصابة الكلوية الحادة (نماذج الإقفار/إعادة التروية) وليس على مرض الكلى المزمن التدريجي 1, 2
- دراسة حديثة أظهرت أن SS-31 لا يؤخر بشكل كبير تجنيد BAX أو إطلاق السيتوكروم c أثناء موت الخلايا المبرمج المحفز، مما يشكك في آلية الحماية المفترضة 5
العلاجات المثبتة بالأدلة لمرض الكلى المزمن
الخط الأول: مثبطات SGLT2
- توصي الإرشادات الحديثة بمثبطات SGLT2 كعلاج أساسي لمرضى الكلى المزمن (مع أو بدون السكري) عند eGFR ≥20 مل/دقيقة/1.73م² لإبطاء تقدم المرض 6, 7
- الأدوية المحددة: كاناجليفلوزين 100 ملغ، داباجليفلوزين 10 ملغ، أو إمباجليفلوزين 10 ملغ 7
مثبطات نظام الرينين-أنجيوتنسين
- يوصى باستخدام ACE-I أو ARB للمرضى الذين يعانون من بيلة ألبومينية شديدة (>300 ملغ/24 ساعة) مع أو بدون السكري 6, 8
- تقلل هذه الأدوية من البروتينية وتبطئ تقدم اعتلال الكلية السكري وغير السكري 6, 8
التدخلات الأساسية الأخرى
- السيطرة على ضغط الدم: الهدف ≤130/80 ملم زئبق للمرضى الذين يعانون من بيلة ألبومينية 6, 8
- تقليل تناول الصوديوم إلى <2 غرام يومياً 6
- العلاج بالستاتين للمرضى ≥50 عاماً 8
التحذيرات الهامة
- لا تستبدل العلاجات المثبتة (مثبطات SGLT2، مثبطات RAAS) بـ SS-31 - هذه الأدوية لها أدلة قوية من تجارب سريرية كبيرة على البشر 6, 7
- SS-31 قد يكون له دور مستقبلي في الوقاية من الإصابة الكلوية الحادة (مثل حول زراعة الكلى أو الجراحة القلبية)، لكن هذا يتطلب تجارب سريرية 1, 4
- المراجعة الشاملة لعام 2022 أكدت أن الآليات الدقيقة لعمل SS-31 في أمراض الكلى لا تزال غير واضحة، والأدلة السريرية محدودة 4
الخلاصة العملية
بينما يظهر SS-31 نتائج واعدة في الأبحاث التجريبية، يجب على الأطباء الالتزام بالعلاجات المثبتة بالإرشادات (مثبطات SGLT2، مثبطات RAAS، السيطرة على ضغط الدم) لإدارة مرض الكلى المزمن 6, 7, 8. استخدام SS-31 يجب أن يقتصر على التجارب السريرية حتى تتوفر بيانات قوية من الدراسات البشرية.