Căderea părului la o pacientă de 40 de ani cu hepatită colestazică: Cauze posibile și investigații
La o pacientă de 40 de ani cu hepatită colestazică care prezintă cădere de păr, trebuie să investigați în primul rând deficiențele nutriționale (vitamina A, zinc, fier, proteine) cauzate de malabsorbția lipidelor din colestază, apoi să excludeți cauze autoimune asociate (tiroidită, alopecie areată) și să evaluați medicamentele hepatotoxice care pot agrava atât colestaza cât și căderea părului.
Mecanisme fiziopatologice ale căderii părului în colestază
Colestaza cronică duce la malabsorbție de vitamine liposolubile și nutrienți esențiali prin mai multe mecanisme:
- Deficiența vitaminei A apare frecvent în colestază cronică și afectează direct ciclul de creștere a părului, deoarece retinoidele sunt esențiale pentru diferențierea foliculilor pilari 1
- Malabsorbția lipidelor din colestază poate cauza deficiențe de acizi grași esențiali necesari pentru integritatea membranelor celulare foliculare 1
- Steatoreea asociată colestazei severe poate duce la pierderi semnificative de zinc și fier, ambele critice pentru sinteza keratinei 1
Cauze specifice de investigat
1. Cirroza biliară primară (PBC) și manifestări autoimune asociate
PBC este cea mai frecventă cauză de colestază cronică la femei de 40 de ani și se asociază frecvent cu alte boli autoimune:
- Tiroidita autoimună (Hashimoto sau Graves) apare la 20-25% din pacientele cu PBC și reprezintă o cauză majoră de cădere difuză a părului 2
- Alopecia areată este o manifestare autoimună extrahepatică documentată în PBC 1
- Sindromul sicca (Sjögren) asociat PBC poate afecta indirect sănătatea părului prin deshidratare cronică 2
2. Hepatită colestazică medicamentoasă (DILI)
Medicamentele pot cauza atât colestază cât și cădere de păr independent:
- Amoxicilină/acid clavulanic este o cauză frecventă de hepatită colestazică severă cu hiperbilirubinemie marcată (>300 mg/L) și poate persista 3-4 luni după oprire 3, 4
- Ticlopidina poate cauza hepatită colestazică severă (bilirubină până la 43 mg/dL) și necesită monitorizare hepatică strictă 5
- Clorpromazina este prototipul medicamentului care cauzează colestază prelungită (>6 luni) și poate duce la sindromul de dispariție a ductelor biliare 1
Obțineți un istoric medicamentos complet incluzând medicamente prescrise, suplimente over-the-counter, remedii pe bază de plante și substanțe ilicite, deoarece DILI colestazic este o cauză frecventă, mai ales la pacienții vârstnici 6
3. Deficiențe nutriționale specifice
- Vitamina K - deficiența poate cauza hemoragii și anemie cronică, contribuind indirect la căderea părului 1
- Proteinele - hipoalbuminemia din insuficiență hepatică avansată afectează sinteza keratinei 1
- Fierul - pierderea prin sângerări și malabsorbție în colestază cronică 6
Protocol de investigații recomandat
Investigații biochimice inițiale
Confirmați originea hepatobiliară a colestazei:
- Fosfatază alcalină (FA) >1.5× limita superioară normală (LSN) cu gamma-glutamiltransferaza (GGT) >3× LSN 7, 6
- Bilirubină totală și fracționată (directă >35% sugerează DILI versus <20-30% în sindromul Gilbert) 6
Investigații pentru cauze autoimune
Testați markeri autoimuni specifici:
- Anticorpi antimitocondriali (AMA) - dacă FA ≥1.5× LSN timp de ≥6 luni, PBC poate fi diagnosticat cu AMA pozitiv (≥1:40) fără biopsie hepatică 2
- Anticorpi antinucleari (ANA) - prezenți în ~30% din PBC, dar absența lor nu exclude diagnosticul 2
- TSH, anti-TPO, anti-tiroglobulină - pentru tiroidită autoimună asociată 2
- IgG seric - dacă disproporționat crescut (>2× LSN) cu ALT/AST >5× LSN, sugerează overlap cu hepatită autoimună 2
Investigații pentru deficiențe nutriționale
Evaluați statusul nutrițional:
- Vitamina A serică, zinc, fier seric cu feritină și saturația transferinei
- Albumină serică și timp de protrombină (PT/INR) - markeri reali ai funcției sintetice hepatice 1
- Hemoleucogramă completă pentru anemie
Imagistică
Ecografia abdominală este obligatorie ca prim pas imagistic:
- Exclude dilatarea ductelor biliare intra și extrahepatice, diferențiind colestaza intrahepatică (ducte nedilatate) de cea extrahepatică (ducte dilatate) 7, 6
- Evaluează prezența litiazei biliare, leziunilor focale hepatice și semnelor de ciroză 1
Dacă ecografia arată ducte nedilatate dar colestaza biochimică persistă:
- MRCP (colangio-RMN) are sensibilitate 96-100% pentru detectarea calculilor în căile biliare și este recomandată ca următorul pas diagnostic în colestaza intrahepatică de cauză necunoscută 7, 6
- MRCP este preferată față de ERCP diagnostic deoarece are risc mult mai scăzut de complicații (pancreatită 3-5%, sângerare 2%, colangită 1%, mortalitate 0.4%) 6
Biopsia hepatică
Indicații pentru biopsie hepatică ghidată ecografic:
- Diagnostic incert după AMA negativ și MRCP de calitate înaltă 7
- Suspiciune de overlap PBC/hepatită autoimună (ALT/AST disproporționat crescute >5× LSN sau IgG >2× LSN) 2
- Suspiciune de NAFLD concomitent, deoarece creșterea FA poate apărea și în boala hepatică metabolică 2
- Biopsia de calitate adecvată trebuie să conțină ≥10 spații porte datorită variabilității mari de eșantionare în bolile ductelor biliare mici 7
Capcane clinice de evitat
- Nu presupuneți că creșterea izolată a GGT indică colestază - poate reflecta simpla inducție enzimatică de alcool sau medicamente 7, 6
- Nu efectuați ERCP diagnostic ca investigație de primă linie - folosiți MRCP sau EUS pentru a evita complicații inutile 7, 6
- Nu atribuiți căderea părului doar colestazei fără a exclude tiroidita autoimună, care este extrem de frecventă în PBC și tratabilă 2
- Nu ignorați medicamentele - obțineți istoric complet incluzând perioada de 6 săptămâni înainte de debut, deoarece DILI colestazic poate apărea după această latență 1
- Nu confundați hepatita autoimună AMA-pozitivă cu PBC - o minoritate (8-12%) din pacienții cu hepatită autoimună sunt AMA-pozitivi dar au pattern hepatocelular (ALT/AST > FA) cu IgG crescut mai degrabă decât IgM 2
Managementul simptomatic al căderii părului
Odată identificată cauza colestazei:
- Suplimentarea vitaminelor liposolubile (A, D, E, K) în forme hidrosolubile pentru a ocoli malabsorbția 1
- Tratamentul pruritului care poate agrava căderea părului prin traumatism mecanic: colestiraminã (prima linie), rifampicină (a doua linie), naltrexonă (a treia linie) 6, 2
- Acid ursodeoxicolic (UDCA) 13-15 mg/kg/zi dacă diagnosticul este PBC cu enzime colestatice crescute, pentru a îmbunătăți fluxul biliar și absorbția nutrienților 2
- Tratamentul tiroiditei autoimune dacă este identificată, deoarece aceasta este adesea cauza principală a căderii părului 2