Dosis Inicial de Glutatión
Para administración intravenosa, la dosis inicial recomendada es 1,500 mg/m² (aproximadamente 2.5-4 g para adultos promedio) infundida en 100 mL de solución salina durante 15 minutos, administrada inmediatamente antes de la quimioterapia. 1, 2, 3
Administración Intravenosa
Dosis Estándar Basada en Evidencia
- La dosis intravenosa estudiada en ensayos clínicos varía de 1.5 a 2.5 g por administración, infundida durante 15 minutos 1, 2
- El rango de dosis más común es 1,500 mg/m² de superficie corporal (equivalente a aproximadamente 2.5-4 g en adultos de tamaño promedio) 1, 2
- La dosis máxima única evaluada en estudios clínicos es 2.5 g administrada como infusión única inmediatamente antes de la quimioterapia 2
Protocolo de Administración
- Siempre administrar como infusión de 15 minutos, NUNCA como bolo rápido, para reducir el riesgo de reacciones adversas 3
- Diluir en 100 mL de solución salina normal antes de la infusión para minimizar la irritación venosa 3
- La frecuencia de administración en estudios fue con cada ciclo de quimioterapia (típicamente cada 2-3 semanas), NO diariamente 2
Contexto Clínico Importante
La evidencia más sólida para glutatión intravenoso proviene de estudios de prevención de neuropatía inducida por quimioterapia con platino (cisplatino y oxaliplatino), donde cinco ensayos pequeños mostraron reducciones estadísticamente significativas en neurotoxicidad 1, 2. Sin embargo, la Sociedad Americana de Oncología Clínica establece que el glutatión NO debe usarse para prevenir neuropatía inducida por taxanos, ya que un ensayo controlado con placebo de 185 pacientes demostró ausencia de beneficio 2
Administración Oral
Limitaciones Críticas de Biodisponibilidad
- La absorción de glutatión por vía oral es negligible en humanos debido a la hidrólisis por gamma-glutamiltransferasa intestinal y hepática 4
- Un estudio en 7 voluntarios sanos demostró que después de una dosis oral única de 3 g de glutatión, las concentraciones plasmáticas NO aumentaron significativamente durante 270 minutos 4
- La disponibilidad sistémica del glutatión oral es prácticamente nula 4
Dosis Orales Estudiadas (Con Eficacia Limitada)
- Para aclaramiento de piel, se han estudiado dosis orales de 250-500 mg/día, aunque la evidencia de eficacia es inconsistente 5
- Para enfermedad hepática grasa no alcohólica, se utilizó 300 mg/día durante 4 meses en un estudio piloto con resultados modestos 6
- La vía orobucal (película dispersable de hidroxipropilcelulosa) puede ofrecer mejor absorción que la vía oral tradicional, ya que evita el metabolismo de primer paso 7
Advertencias Críticas y Contraindicaciones
NO Usar Glutatión en Estos Contextos
- NUNCA administrar por vía subcutánea: no existen datos farmacocinéticos, riesgo de reacciones en el sitio de inyección, abscesos, y falta de formulaciones estériles diseñadas para esta vía 2
- NO usar en pacientes con falla multiorgánica: la suplementación con glutamina en altas dosis (compuesto relacionado) se asoció con mayor mortalidad en pacientes críticos 8
- NO usar para prevenir neuropatía por taxanos: evidencia de nivel I demuestra ineficacia 2
Consideraciones de Seguridad
- La infusión de 15 minutos es más segura que la inyección en bolo, con eventos adversos mínimos reportados en ensayos controlados 3
- La administración intravenosa produce concentraciones plasmáticas mucho más altas que las vías enterales, haciendo crucial la administración controlada 3
- Algunos eventos adversos no graves han sido reportados, pero generalmente el glutatión es bien tolerado 5
Alternativa: N-Acetilcisteína como Precursor
Si se requiere suplementación parenteral de glutatión pero la administración directa no es apropiada:
- Considerar N-acetilcisteína (NAC) 20-50 mg/kg/día como precursor que las células pueden usar para sintetizar glutatión 2
- Esta dosis ha sido recomendada para nutrición parenteral pediátrica para aumentar los niveles sanguíneos de glutatión 2