What is the next step in managing a patient with Barcelona Clinic Liver Cancer stage A hepatocellular carcinoma meeting Milan criteria for liver transplantation who also has hepatitis C infection?

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Manejo del Carcinoma Hepatocelular Barcelona A con Criterios de Milán e Infección por VHC

El paciente debe ser evaluado para trasplante hepático como tratamiento de elección, iniciando simultáneamente terapia antiviral con antivirales de acción directa (DAA) para erradicar el VHC, y considerando terapia puente con ablación por radiofrecuencia (RFA) o quimioembolización transarterial (TACE) si el tiempo de espera excede 6 meses. 1

Estrategia de Tratamiento Principal

Trasplante Hepático como Opción Óptima

  • El trasplante hepático es el tratamiento de primera línea para pacientes con tumores multinodulares pequeños (≤3 nódulos ≤3 cm) o tumor único ≤5 cm que cumplen criterios de Milán, especialmente cuando existe disfunción hepática avanzada por cirrosis. 1, 2

  • Los criterios de Milán (tumor único ≤5 cm o hasta 3 nódulos ≤3 cm cada uno) son el estándar de referencia para selección de candidatos a trasplante, con supervivencia a 5 años del 65-78%, comparable a indicaciones no oncológicas. 1

  • El trasplante ofrece la ventaja única de curar simultáneamente el tumor y la cirrosis subyacente, con tasas de recurrencia tumoral <15% a 5 años cuando se cumplen los criterios de Milán. 1

Tratamiento Antiviral del VHC

  • La terapia antiviral con DAA debe iniciarse en pacientes en lista de espera para trasplante, ya que la erradicación viral puede mejorar la función hepática, reducir el riesgo de descompensación postoperatoria y prevenir recurrencia tardía por tumores primarios secundarios. 2, 3

  • Los antivirales de acción directa han transformado el manejo pre-trasplante, logrando erradicación viral en la mayoría de pacientes tratados y mejorando las pruebas de función hepática. 3

  • El sofosbuvir ha sido estudiado específicamente en pacientes con CHC que cumplen criterios de Milán (tumor único ≤5 cm o hasta 3 nódulos ≤3 cm) en espera de trasplante, administrado con ribavirina por 24-48 semanas o hasta el trasplante. 4

  • En el estudio de sofosbuvir pre-trasplante, 64% de los pacientes evaluables lograron respuesta virológica post-trasplante (ARN-VHC indetectable a las 12 semanas post-trasplante), con perfil de seguridad comparable a estudios fase 3. 4

Terapia Puente Durante Lista de Espera

Indicaciones y Modalidades

  • Se recomienda terapia puente con ablación local (preferentemente RFA) o TACE cuando el tiempo de espera anticipado excede 6 meses, para prevenir progresión tumoral y reducir la tasa de exclusión de lista (drop-out). 1

  • La RFA logra tasas más altas de necrosis completa (12-55%) comparada con TACE (22-29%), siendo la opción preferida para terapia puente. 1

  • Los estudios observacionales sugieren que el tratamiento neoadyuvante reduce la tasa de drop-out de 15-30% anual a 0-25%, aunque faltan ensayos controlados aleatorizados robustos. 1

Consideraciones Importantes

  • Los análisis de costo-efectividad indican beneficio de tratamientos neoadyuvantes cuando los tiempos de espera exceden 6 meses. 1

  • El uso de sorafenib en lista de espera NO está recomendado según estudios piloto y análisis de costo-efectividad disponibles. 1

  • Los pacientes que progresan más allá de criterios de Milán durante la espera deben ser puestos en espera (on hold) para explorar terapias neoadyuvantes; aquellos con invasión macrovascular o diseminación extrahepática deben ser excluidos de lista. 1

Alternativas si el Trasplante No es Factible

Resección Quirúrgica

  • La resección quirúrgica puede considerarse en pacientes Child-Pugh A seleccionados con tumor único, sin hipertensión portal clínicamente significativa y estado funcional excelente. 1, 2

  • Sin embargo, la recurrencia post-resección es alta (50-70% a 5 años), representando recurrencia verdadera o nuevo CHC en el hígado cirrótico residual. 1

Ablación Local

  • RFA, inyección percutánea de etanol o ablación por microondas son alternativas cuando resección o trasplante no son factibles. 1

  • RFA proporciona mejor control local que inyección de etanol, especialmente en tumores >2 cm. 1

  • El número y diámetro de lesiones tratadas con RFA no debe exceder 5 lesiones y 5 cm respectivamente. 1

Seguimiento y Monitoreo

Durante Lista de Espera

  • Imágenes seriadas cada 3 meses, monitoreo de AFP, cálculo de puntaje MELD y terapia antiviral para VHC son cruciales durante la espera. 5

  • Los pacientes deben ser monitorizados para detectar progresión tumoral más allá de criterios de Milán, invasión macrovascular o diseminación extrahepática. 1

Post-Tratamiento Curativo

  • Pacientes sometidos a resección curativa deben seguirse cada 3-6 meses con determinación de AFP e imágenes hepáticas durante 2 años, ya que terapia curativa aún puede ofrecerse en recurrencia a una minoría. 1

Advertencias Críticas

  • La presencia de VHC NO contraindica el trasplante hepático; de hecho, la enfermedad hepática por VHC es la indicación más común para trasplante en países occidentales. 6, 7, 8

  • La reinfección del injerto por VHC era universal en la era pre-DAA, pero ahora puede prevenirse o tratarse efectivamente con antivirales de acción directa. 6, 3

  • Los pacientes con cirrosis Child-Pugh B y ascitis tienen contraindicación para resección quirúrgica debido a hipertensión portal significativa. 5

  • El sorafenib es inapropiado para pacientes con enfermedad potencialmente resecable o trasplantable, proporcionando solo beneficio modesto de supervivencia en enfermedad avanzada. 5

  • La profilaxis efectiva contra VHC es mandatoria post-trasplante para prevenir reinfección del injerto, junto con regímenes de inmunosupresión que pueden incluir inhibidores mTOR para reducir riesgo de recurrencia. 5

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Treatment Options for Hepatocellular Carcinoma Based on BCLC Staging

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Pre- and Post-Transplant Treatment of Viral Hepatitis C.

Digestive diseases (Basel, Switzerland), 2017

Guideline

Liver Transplantation for Hepatitis B Cirrhosis and HCC

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Hepatitis C virus treatment pre- and post-liver transplantation.

Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 2012

Research

Treating hepatitis C infection in liver transplant recipients.

Liver transplantation : official publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society, 2006

Research

Hepatocellular carcinoma: Can it be considered a controversial indication for liver transplantation in centers with high rates of hepatitis C?

Liver transplantation : official publication of the American Association for the Study of Liver Diseases and the International Liver Transplantation Society, 2002

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