Receptor Responsável pela Vasodilatação Peniana
O óxido nítrico (NO) atua através da guanilato ciclase solúvel (sGC) para mediar a vasodilatação peniana, sendo este o mecanismo receptor primário responsável pela ereção. 1, 2
Mecanismo Molecular Principal
- O NO ativa a guanilato ciclase solúvel (sGC), que funciona como o receptor molecular chave no músculo liso do corpo cavernoso 2, 3, 4
- A sGC contém um grupo heme que se liga ao NO, ativando alostericamente o sítio catalítico da enzima 3
- Esta ativação resulta em aumento da síntese de monofosfato cíclico de guanosina (cGMP), levando ao relaxamento do músculo liso e vasodilatação 2, 3
Localização e Compartimentalização
- A sGC está localizada nas caveolas do endotélio sinusoidal do corpo cavernoso, co-localizada com a caveolina-1 1
- Esta compartimentalização nas caveolas endoteliais é essencial para a sinalização do NO que medeia o relaxamento do músculo liso e a ereção 1
- A integridade estrutural das caveolas é necessária para a resposta erétil adequada 1
Fonte do Óxido Nítrico
- O NO é liberado tanto das terminações nervosas quanto das células endoteliais do corpo cavernoso 5
- A óxido nítrico sintase (NOS) neuronal e endotelial, mas não a induzível, são as principais responsáveis pela produção de NO que promove a ereção 5
- O NO endotelial é produzido pela eNOS localizada nas caveolas 6, 1
Implicações Clínicas
- Quando a formação ou biodisponibilidade de NO está diminuída por estresse oxidativo, os inibidores de PDE-5 podem perder eficácia 2
- Em situações de estresse oxidativo severo, o ferro heme na sGC pode ser oxidado, tornando a enzima não responsiva ao NO 2
- Novos agentes estimuladores da sGC (como BAY 41-8543) podem induzir ereção mesmo quando a formação de NO está comprometida, ligando-se à forma reduzida da enzima 2, 3
- Ativadores da sGC podem aumentar a atividade catalítica da enzima oxidada quando o estresse oxidativo é grave 2
Armadilhas Comuns
- Não confundir o receptor molecular (sGC) com os receptores de membrana tradicionais - a sGC é uma enzima citoplasmática que funciona como receptor para NO 3
- A disrupção das caveolas endoteliais prejudica especificamente a resposta ao NO exógeno e aos ativadores da sGC, mas não afeta a resposta ao NO liberado neuralmente 1
- A sGC possui dois sítios alostéricos: um que liga NO e outro que pode ser ativado independentemente de NO por compostos como YC-1, permitindo sinergismo 3, 4