Localización de las Ciclooxigenasas 1,2 y 3
Ciclooxigenasa-1 (COX-1)
La COX-1 es una enzima constitutiva expresada de forma generalizada en múltiples tejidos del cuerpo, incluyendo la mucosa gástrica, riñones, plaquetas, células endoteliales y prácticamente todos los tejidos donde mantiene funciones homeostáticas basales. 1
En la mucosa gástrica, la COX-1 se expresa fuertemente en las células parietales, donde genera prostaglandinas protectoras que mantienen el flujo sanguíneo mucoso, la secreción de moco y bicarbonato, y la proliferación epitelial 1, 2
En las plaquetas, la COX-1 es la única isoforma presente y es responsable de la producción de tromboxano A2 (TXA2), un potente vasoconstrictor y activador plaquetario 3
En el riñón, la COX-1 es esencial para mantener la perfusión renal basal, especialmente en estados de depleción de volumen o enfermedad renal crónica 1
En las células endoteliales, la COX-1 contribuye a la producción de prostaciclina (PGI2), aunque en menor medida que la COX-2 en este tejido específico 3
Ciclooxigenasa-2 (COX-2)
La COX-2 es una enzima inducible que se expresa principalmente en respuesta a estímulos inflamatorios, citocinas proinflamatorias y factores de crecimiento, encontrándose en sitios de inflamación, células endoteliales, macrófagos, fibroblastos, cerebro y médula espinal. 1, 4
En las células endoteliales vasculares, la COX-2 es la fuente predominante de prostaciclina (PGI2), un potente vasodilatador y antiagregante plaquetario que mantiene el equilibrio antitrombótico 3, 1
En sitios de inflamación, la COX-2 se expresa en macrófagos, células inflamatorias y fibroblastos, donde produce prostaglandinas que median dolor, fiebre e inflamación 1, 5
En la mucosa gástrica, la COX-2 se encuentra en células parietales (junto con COX-1), macrófagos, células endoteliales y miofibroblastos, con expresión aumentada en el borde de úlceras y en gastritis por Helicobacter pylori 2, 6
En el cerebro y médula espinal, la COX-2 se expresa constitutivamente y participa en la transmisión nerviosa, particularmente en las vías del dolor y la fiebre 7
En plaquetas recién formadas, especialmente en contextos de producción plaquetaria acelerada, se puede expresar COX-2, aunque la COX-1 sigue siendo la isoforma dominante 3
En el tracto reproductivo, la COX-2 se expresa en membranas fetales, decidua y miometrio, donde participa en la producción de prostaglandinas que coordinan el trabajo de parto 1
Ciclooxigenasa-3 (COX-3)
No existe evidencia científica sólida que respalde la existencia de una ciclooxigenasa-3 como isoforma funcional independiente en humanos. La literatura médica actual solo reconoce dos isoformas principales: COX-1 y COX-2 3, 1, 4, 7.
Implicaciones Clínicas de la Distribución Tisular
La inhibición de COX-1 en la mucosa gástrica elimina la capa protectora de prostaglandinas, predisponiendo al estómago a lesión por ácido-pepsina y formación de úlceras pépticas 1
La inhibición selectiva de COX-2 reduce la producción endotelial de PGI2 mientras deja intacta la producción plaquetaria de TXA2, creando un desequilibrio protrombótico que aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares 3, 1
Ambas isoformas (COX-1 y COX-2) deben inhibirse para producir ulceración gástrica; la inhibición selectiva de cualquiera de las dos por sí sola es insuficiente 1
La adición de aspirina (inhibidor de COX-1) a un inhibidor selectivo de COX-2 elimina la ventaja de seguridad gastrointestinal de este último, recreando el riesgo ulceroso de los AINEs tradicionales 1