What are the recommended acyclovir (Zovirax) dosing regimens for adults (oral and intravenous), children, and how should the dose be adjusted for impaired renal function?

Dosis Asiklovir

Untuk ensefalitis HSV atau infeksi SSP serius, berikan asiklovir 10 mg/kg IV setiap 8 jam selama 14-21 hari pada dewasa dengan fungsi ginjal normal; neonatus memerlukan dosis lebih tinggi 20 mg/kg IV setiap 8 jam selama 21 hari. 1, 2, 3

Dosis Dewasa

Infeksi SSP (Ensefalitis/Meningitis HSV)

• Dosis standar: 10 mg/kg IV setiap 8 jam selama 14-21 hari 1, 2, 3, 4
• Mulai terapi dalam 6 jam sejak masuk rumah sakit jika kecurigaan klinis tinggi, bahkan sebelum konfirmasi diagnostik 3
• Keterlambatan >48 jam meningkatkan mortalitas dari 8% menjadi 28% 1, 2
• Infus selama 1 jam untuk mencegah kristaluria 4

Herpes Genitalis

• Episode awal: 5 mg/kg IV setiap 8 jam selama 5-7 hari 4
• Profilaksis oral: 200 mg oral 3 kali sehari atau 400 mg oral setiap 12 jam 1

Herpes Zoster (Varicella-Zoster)

• Ensefalitis VZV: 10-15 mg/kg IV setiap 8 jam selama 10-14 hari 1
• Varisela ringan (pasien imunokompeten): 20 mg/kg oral (maksimal 800 mg per dosis) 4 kali sehari selama 7-10 hari 1

Dosis Pediatrik

Berdasarkan Usia

• Neonatus (0-3 bulan) dengan penyakit SSP HSV: 20 mg/kg IV setiap 8 jam selama 21 hari 1, 2, 3
• Anak 3 bulan-12 tahun dengan ensefalitis HSV: 500 mg/m² IV setiap 8 jam (setara dengan 20 mg/kg) untuk minimum 21 hari 1, 3
• Remaja >12 tahun: 10 mg/kg IV setiap 8 jam 1, 3

Pertimbangan Khusus Pediatrik

• Anak usia 3 bulan-12 tahun memiliki risiko relaps 26-29% jika terapi <21 hari, sehingga durasi minimum 21 hari wajib 5, 1, 3
• Beberapa ahli menggunakan dosis berbasis luas permukaan tubuh (500 mg/m²/dosis) untuk anak >1 tahun 5

Penyesuaian Dosis pada Gangguan Fungsi Ginjal

Asiklovir dieliminasi 62-91% melalui ginjal, sehingga penyesuaian dosis wajib dilakukan pada gangguan fungsi ginjal 5, 1, 4

Tabel Penyesuaian Dosis IV

Klirens Kreatinin	Dosis yang Direkomendasikan
>50 mL/menit	Tidak perlu penyesuaian: 5-10 mg/kg IV setiap 8 jam
25-50 mL/menit	5-10 mg/kg IV setiap 12 jam
10-24 mL/menit	5-10 mg/kg IV setiap 24 jam
<10 mL/menit	2.5-5 mg/kg IV setiap 24 jam
Hemodialisis	2.5-5 mg/kg IV setiap 24 jam; berikan dosis setelah dialisis

5, 1, 4

Tabel Penyesuaian Dosis Oral

Klirens Kreatinin	Dosis yang Direkomendasikan
>50 mL/menit	Tidak perlu penyesuaian: 200-800 mg oral 3-5 kali sehari
<10 mL/menit	200 mg oral setiap 12 jam
Hemodialisis	200 mg oral setiap 12 jam; berikan dosis pertama setelah dialisis

5, 1

Durasi Terapi dan Monitoring

Ensefalitis HSV

• Lanjutkan terapi IV selama 14-21 hari penuh 5, 1, 3
• Lakukan pungsi lumbal ulang dengan PCR HSV pada hari ke-14-21 5, 1, 3
• Jika PCR masih positif: lanjutkan asiklovir dan ulangi PCR setiap minggu hingga negatif 5, 1, 3
• PCR LCS dapat tetap positif selama 7-10 hari setelah memulai terapi 5, 1, 3

Meningitis HSV

• Dewasa: 10 mg/kg IV setiap 8 jam hingga demam dan nyeri kepala hilang, kemudian ganti ke valasiklovir 1 g oral 3 kali sehari untuk melengkapi total 14 hari terapi 1
• Catatan penting: Pedoman UK Joint Specialist Societies menyatakan bahwa pasien imunokompeten dengan meningitis HSV-2 hanya memerlukan perawatan suportif tanpa antiviral, karena biasanya sembuh tanpa sekuel neurologis 1
• Namun, jika terdapat tanda ensefalitis (perubahan perilaku, gangguan kognitif, penurunan kesadaran), segera eskalasi ke regimen ensefalitis penuh 1

Peringatan Penting dan Kesalahan Umum

Jangan Pernah:

• Menggunakan asiklovir oral untuk ensefalitis HSV akut - konsentrasi LCS tidak adekuat; terapi IV wajib 5, 1, 3
• Menghentikan terapi prematur - regimen 10 hari menyebabkan tingkat relaps 26-29% pada anak 5, 1, 3
• Menggunakan dosis tetap tanpa menghitung berdasarkan berat badan - selalu hitung berdasarkan berat badan aktual 2
• Memberikan bolus cepat - infus harus selama 1 jam untuk mencegah nefrotoksisitas 4

Selalu:

• Hitung dosis berdasarkan berat badan aktual, bukan dosis tetap 2
• Verifikasi fungsi ginjal dan sesuaikan dosis sebelum memulai terapi 1, 2, 4
• Pertahankan hidrasi adekuat sepanjang terapi untuk mencegah kristaluria 5, 1, 4
• Monitor fungsi ginjal (kreatinin serum, output urin) secara rutin selama terapi 5, 1, 4

Toksisitas dan Efek Samping

Nefrotoksisitas

• Terjadi setelah ~4 hari pada hingga 20% pasien 5, 1, 3, 4
• Manifestasi: kristaluria, peningkatan kreatinin serum, nefropati obstruktif akibat presipitasi kristal intratubular 5, 1, 3
• Reversibel dengan penyesuaian dosis atau penghentian 1

Pencegahan Nefrotoksisitas:

• Pertahankan hidrasi adekuat sepanjang terapi 5, 1, 3, 4
• Monitor fungsi ginjal secara teratur 5, 1, 3, 4
• Kurangi dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal pre-eksisting 5, 1, 4
• Infus selama 1 jam, bukan bolus cepat 4

Efek Samping Jarang

• Hepatitis, supresi sumsum tulang, ensefalopati 5, 1, 3
• Flebitis dan iritasi lokal di tempat infus 4, 6

Populasi Khusus

Pasien Imunokompromis

• Mungkin memerlukan dosis lebih tinggi atau durasi lebih lama (>21 hari) jika PCR tetap positif 1, 3
• Untuk penyakit HSV berat pada pasien HIV: asiklovir 5 mg/kg IV setiap 8 jam 1
• Jika dicurigai resistensi asiklovir (lesi persisten meskipun terapi): pertimbangkan foskarnet 40 mg/kg IV setiap 8 jam 1, 3

Pasien Geriatri

• Konsentrasi plasma asiklovir lebih tinggi dibandingkan dewasa muda, sebagian karena perubahan fungsi ginjal terkait usia 4
• Pengurangan dosis mungkin diperlukan pada pasien geriatri dengan gangguan fungsi ginjal 5, 4

Augmented Renal Clearance (ARC)

• Anak dengan eGFR >250 mL/min/1.73 m² mungkin memerlukan 15-20 mg/kg/6 jam untuk mencapai konsentrasi target 7

Resistensi Asiklovir

• Curigai resistensi jika terjadi perburukan klinis setelah 7-10 hari terapi yang tepat atau PCR HSV tetap positif setelah 21 hari, terutama pada pasien imunokompromis 3
• Terapi lini kedua: Foskarnet 40 mg/kg IV setiap 8 jam (atau setiap 12 jam) selama 2-3 minggu atau hingga perbaikan klinis 1, 3