What is the recommended acyclovir dose for children (weight‑based) for HSV or VZV infections, both oral and intravenous, and how should it be adjusted in renal impairment?

Dosis Asiklovir untuk Anak

Untuk infeksi HSV atau VZV pada anak, dosis asiklovir oral yang direkomendasikan adalah 20 mg/kg/dosis (maksimum 800 mg/dosis) 4 kali sehari, sedangkan untuk terapi intravena gunakan 10 mg/kg/dosis setiap 8 jam untuk penyakit berat atau 5 mg/kg/dosis setiap 8 jam untuk penyakit sedang. 1

Dosis Oral Asiklovir

Infeksi Varicella (Cacar Air)

• Dosis standar: 20 mg/kg/dosis (maksimum 800 mg/dosis) oral 4 kali sehari selama 7-10 hari atau hingga tidak ada lesi baru selama 48 jam 1
• Dosis ini berlaku untuk anak dengan imunosupresi ringan hingga sedang 1
• Terapi paling efektif jika dimulai dalam 24 jam pertama munculnya ruam 2

Infeksi Herpes Zoster

• Dosis yang sama: 20 mg/kg/dosis (maksimum 800 mg/dosis) oral 4 kali sehari selama 7-10 hari 1
• Untuk remaja yang dapat menerima dosis dewasa, famciclovir 500 mg oral 3 kali sehari selama 7-10 hari dapat dipertimbangkan sebagai alternatif 3

Infeksi HSV (Herpes Simpleks)

• Untuk remaja dengan herpes genital episode pertama: 200 mg oral 5 kali sehari selama 7-10 hari 3
• Alternatif dosis untuk remaja: 400 mg oral 3 kali sehari atau 800 mg oral 2 kali sehari 3
• Untuk eczema herpeticum ringan pada bayi: 20 mg/kg/dosis (maksimum 400 mg/dosis) oral 3 kali sehari selama 5-10 hari 4

Dosis Intravena Asiklovir

Penyakit Berat atau Imunosupresi Berat

• Dosis standar: 10 mg/kg IV setiap 8 jam selama 10-14 hari 1
• Alternatif berbasis luas permukaan tubuh: 500 mg/m²/dosis IV setiap 8 jam untuk anak >1 tahun 1
• Beberapa ahli lebih memilih dosis berbasis luas permukaan tubuh untuk anak >1 tahun 1

Penyakit Sedang yang Memerlukan Rawat Inap

• Dosis: 5-10 mg/kg IV setiap 8 jam selama 5-7 hari hingga resolusi klinis 3
• Setelah perbaikan klinis, dapat beralih ke terapi oral 3

Neonatus dengan Infeksi HSV

• Dosis tinggi untuk neonatus: 20 mg/kg IV setiap 8 jam 4
• Dosis tinggi 60 mg/kg/hari telah terbukti aman pada bayi dengan penyakit HSV neonatal 5

Acute Retinal Necrosis (Infeksi VZV/HSV Berat)

• Fase awal: 10 mg/kg IV 3 kali sehari selama 10-14 hari 1
• Fase lanjutan: Dilanjutkan dengan valasiklovir 1 gram oral 3 kali sehari selama 4-6 minggu (untuk anak yang cukup besar untuk menerima dosis dewasa) 6
• Alternatif oral: Asiklovir 20 mg/kg oral selama 4-6 minggu 1

Penyesuaian Dosis pada Gangguan Ginjal

Prinsip Umum

• Penyesuaian dosis wajib dilakukan berdasarkan klirens kreatinin pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal 6
• Klirens asiklovir secara signifikan terkait dengan estimasi laju filtrasi glomerulus (eGFR) 7, 8

Augmented Renal Clearance (ARC)

• Untuk anak dengan ARC (eGFR >250 ml/menit/1,73 m²), pertimbangkan peningkatan dosis IV menjadi 15-20 mg/kg setiap 6 jam 7
• Anak dengan fungsi ginjal normal (eGFR ≤250 ml/menit/1,73 m²) dapat menggunakan dosis standar 10 mg/kg setiap 6 jam 7

Gangguan Ginjal Berat

• Pada gangguan ginjal berat, reduksi dosis diperlukan untuk mencegah akumulasi dan toksisitas 1
• Valasiklovir harus digunakan dengan hati-hati dan penyesuaian dosis wajib dilakukan 6

Pertimbangan Khusus Berdasarkan Usia

Neonatus dan Bayi <3 Bulan

• Waktu paruh eliminasi menurun tajam selama bulan pertama kehidupan, dari 10-15 jam menjadi 2,5 jam 8
• Untuk bayi 1-2 bulan yang menerima 25 mg/kg, AUC dan Cmax sekitar 60% dan 30% lebih tinggi dibandingkan bayi yang lebih tua 9
• Rekomendasi dosis untuk bayi <3 bulan memerlukan pertimbangan khusus karena penurunan klirens 9

Anak 3 Bulan - 2 Tahun

• Bioavailabilitas oral asiklovir adalah 0,12 8
• Untuk infeksi HSV, regimen dosis yang diusulkan (24 mg/kg 3-4 kali sehari) tampak adekuat 8
• Untuk infeksi VZV, peningkatan dosis dua kali lipat mungkin diperlukan untuk anak >3 bulan 8

Anak >2 Tahun dan Remaja

• Dosis 20 mg/kg setiap 8 jam untuk asiklovir oral dan valasiklovir menghasilkan konsentrasi efektif pada >75% anak 7
• Jika memungkinkan, dosis 15 mg/kg setiap 6 jam lebih disukai 7

Monitoring dan Keamanan

Monitoring Wajib

• Pastikan hidrasi adekuat selama pengobatan untuk mencegah kristaluria asiklovir 3, 4
• Monitor fungsi ginjal dan waspadai neutropenia dengan penggunaan berkepanjangan 4
• Harapkan perbaikan klinis dalam 48-72 jam setelah memulai terapi 3, 4

Target Konsentrasi Terapeutik

• Target konsentrasi trough di atas IC50 untuk HSV (0,56 mg/L) atau VZV (1,125 mg/L) 7
• Konsentrasi puncak maksimal harus di bawah 25 mg/L 7

Efek Samping yang Perlu Diperhatikan

• Efek samping klinis paling umum adalah hipotensi dan kejang, masing-masing terjadi pada 9% bayi 5
• Trombositopenia adalah efek samping laboratorium paling umum, terjadi pada 25% bayi dan 9% hari-bayi 5
• Peningkatan kreatinin terjadi pada 2% bayi dan 0,2% hari-bayi 5
• Tidak ada bayi yang mengalami gagal ginjal yang memerlukan dialisis dalam studi keamanan 5

Kesalahan Umum yang Harus Dihindari

Kesalahan Pemilihan Rute dan Formulasi

• Asiklovir topikal secara substansial kurang efektif dibandingkan terapi oral dan tidak boleh digunakan untuk infeksi sistemik 3
• Jangan menunda terapi IV pada penyakit berat atau imunosupresi berat 1

Kesalahan Timing

• Inisiasi dini sangat penting—pengobatan paling efektif jika dimulai dalam 72 jam onset gejala untuk VZV dan dalam 3 hari untuk gingivostomatitis HSV 3
• Untuk cacar air, efektivitas maksimal dicapai jika terapi dimulai dalam 24 jam pertama ruam 2

Ekspektasi Pengobatan yang Salah

• Asiklovir tidak mengeradikasi virus laten atau mencegah rekurensi di masa depan setelah penghentian 3
• Meskipun mengurangi durasi dan keparahan penyakit, efek pada komplikasi serius yang jarang masih belum pasti 2

Resistensi Asiklovir

Penanganan Kegagalan Terapi

• Untuk kegagalan pengobatan atau resistensi terkonfirmasi, foskarnet 40-60 mg/kg IV setiap 8 jam selama 7-10 hari direkomendasikan 1, 3, 4
• Pertimbangkan resistensi jika tidak ada respons klinis dalam 48-72 jam 3, 4