Which tumor markers should be ordered to evaluate an adnexal (ovarian) cyst?

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Marcadores Tumorales para Quiste Anexial

Recomendación Principal: CA-125

El CA-125 debe ser el marcador tumoral primario solicitado en toda paciente con quiste anexial sospechoso de malignidad, con una especificidad del 98.5% en mujeres mayores de 50 años usando un umbral de 35 U/mL. 1

Indicaciones para Solicitar CA-125

  • Solicitar CA-125 antes de cirugía en todas las pacientes con sospecha de cáncer ovárico, especialmente cuando el ultrasonido muestra características preocupantes como componentes sólidos, proyecciones papilares, o vascularización anormal 2, 1
  • El CA-125 está elevado en aproximadamente 80-90% de los carcinomas serosos, el tipo más común de cáncer ovárico epitelial 1
  • La combinación de CA-125 con hallazgos ultrasonográficos proporciona mejor precisión diagnóstica que cualquier prueba aislada 2, 1

Limitaciones Críticas del CA-125

Es fundamental entender que el CA-125 solo detecta 50% de los cánceres ováricos en estadio I, por lo que un nivel normal NO excluye malignidad temprana 2, 1. Además:

  • El CA-125 tiene menor especificidad en mujeres premenopáusicas (94.5%) comparado con postmenopáusicas (98.5%) debido a fluctuaciones fisiológicas 1
  • Puede estar falsamente elevado en condiciones benignas: endometriosis, quistes ováricos benignos, enfermedad inflamatoria pélvica, menstruación, embarazo, ascitis de cualquier causa, y cirrosis 2, 1
  • El CA-125 solo mejora la especificidad diagnóstica en lesiones YA sospechosas de malignidad por ultrasonido, no como prueba de tamizaje aislada 2

Marcadores Adicionales Según Contexto Clínico

Cuando CA-125 es Normal o Bajo

Si el CA-125 está normal pero la imagen sugiere tumor de células claras, mucinoso o endometrioide, solicitar CA 19-9 1. El CA 19-9 tiene utilidad limitada individualmente, pero:

  • La relación CA-125/CEA alta optimiza la especificidad para diferenciar neoplasias ováricas primarias de metástasis gastrointestinales al ovario 2, 1
  • Una relación CA-125/CEA alta sugiere origen ovárico, mientras que una relación baja sugiere malignidad gastrointestinal 1

Mujeres Jóvenes (Menores de 35 Años)

En mujeres jóvenes, solicitar además alfa-fetoproteína (AFP) y beta-hCG para excluir tumores de células germinales 1. Los tumores de células germinales son más comunes en este grupo etario y requieren marcadores específicos.

Panel Completo para Diagnóstico Diferencial

Aunque no es estándar para todas las pacientes, un estudio reciente sugiere que la combinación de múltiples marcadores puede ayudar en el diagnóstico diferencial de masas benignas 3:

  • AFP, CA125, CA19-9 y SCC para diferenciar quistes luteínicos (sensibilidad 71.8%, especificidad 88.9%) 3
  • AFP, HE4 y SCC para teratomas maduros (sensibilidad 65.4%, especificidad 75.4%) 3
  • AFP, CA125 y CA19-9 para endometriomas (sensibilidad 76.7%, especificidad 96.9%) 3

Algoritmo de Integración Clínica

Paso 1: Evaluación Ultrasonográfica Primero

Siempre interpretar los resultados de CA-125 en conjunto con los hallazgos de ultrasonido transvaginal con Doppler color 2, 1. El ultrasonido es superior al CA-125 para distinguir lesiones benignas de malignas 2.

Paso 2: Estratificación por Estado Menopáusico

Mujeres postmenopáusicas:

  • CA-125 >35 U/mL con masa anexial compleja → referir a ginecología oncológica 1
  • Cualquier elevación del CA-125 requiere evaluación más agresiva debido al mayor riesgo basal de malignidad 1

Mujeres premenopáusicas:

  • Interpretar CA-125 con mayor cautela debido a causas benignas frecuentes 1
  • Considerar seguimiento con ultrasonido a las 8-12 semanas si el quiste tiene características benignas 4

Paso 3: Tendencia Temporal

Una elevación progresiva del CA-125 en el tiempo, incluso dentro del rango normal, debe motivar evaluación adicional 1. Las mediciones seriadas son más indicativas de malignidad que valores aislados.

Paso 4: Masa Indeterminada

Si el CA-125 está elevado con masa indeterminada en ultrasonido, el siguiente paso es resonancia magnética pélvica con contraste intravenoso 2, 1.

Trampas Comunes a Evitar

  • NO confiar únicamente en CA-125 para tomar decisiones quirúrgicas, especialmente en enfermedad temprana donde la sensibilidad es solo 50% 2, 1
  • NO asumir que un CA-125 normal excluye cáncer ovárico, particularmente en mujeres premenopáusicas o enfermedad en estadio I 1
  • NO solicitar CA-125 en pacientes con ascitis de cualquier causa, ya que estará universalmente elevado y es inespecífico en este contexto 1
  • NO operar sobre posible malignidad sin involucrar a ginecología oncológica: solo 33% de los cánceres ováricos son referidos apropiadamente inicialmente, pero el involucramiento del oncólogo es el segundo factor pronóstico más importante después del estadio 4

Marcadores NO Recomendados

El CEA, CA72-4 y CA19-9 como marcadores individuales ya no se recomiendan para el diagnóstico inicial de tumores ováricos presuntamente benignos debido a su rendimiento diagnóstico inferior comparado con CA-125 y HE4 5.

References

Guideline

Tumor Markers for Ovarian Mass Evaluation

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Tumor Markers in Differential Diagnosis of Benign Ovarian Masses.

International journal of women's health, 2024

Guideline

Ovarian Cyst Management Guideline

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Research

[Ovarian tumor markers of presumed benign ovarian tumors].

Journal de gynecologie, obstetrique et biologie de la reproduction, 2013

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