How should I manage a 6‑year‑old child on Ospolot (sulthiame) who develops mild neutropenia (granulocyte count 1.6 × 10⁹/L) after four weeks of therapy?

Ospolot-Therapie bei leichter Neutropenie fortsetzen mit engmaschiger Überwachung

Bei einem 6-jährigen Kind mit Ospolot (Sultiam), das nach 4 Wochen einen Granulozytenabfall auf 1,6 G/L zeigt, sollte die Therapie unter wöchentlicher Blutbildkontrolle fortgesetzt werden, da dieser Wert eine milde Neutropenie darstellt und keine unmittelbare Infektionsgefahr besteht.

Einordnung der Neutropenie-Schweregrade

• Ein Granulozytenwert von 1,6 × 10⁹/L entspricht einer milden Neutropenie (1,0–1,5 × 10⁹/L nach den meisten Klassifikationen, wobei 1,6 knapp darüber liegt und als grenzwertig mild einzustufen ist). 1

• Die kritische Schwelle für sofortiges Handeln liegt bei ANC < 0,5 × 10⁹/L (schwere Neutropenie), wo prophylaktische antimikrobielle Therapie und intensive Überwachung erforderlich sind. 1

• Moderate Neutropenie (0,5–1,0 × 10⁹/L) erfordert engere Kontrollen, aber keine routinemäßige antibakterielle Prophylaxe. 1

Spezifisches Vorgehen bei medikamenteninduzierter Neutropenie

Sofortige Maßnahmen

• Klinische Beurteilung auf Infektionszeichen: Fieber (≥38,3°C einmalig oder ≥38,0°C über 1 Stunde), Lethargie, Nahrungsverweigerung, Atemprobleme, Hautläsionen oder Mukositis aktiv suchen. 2

• Temperaturmessung: Bei Fieber in Kombination mit Neutropenie liegt ein medizinischer Notfall vor, der innerhalb von 2 Stunden empirische Breitspektrum-Antibiotika erfordert. 2, 1

• Labordiagnostik: Großes Blutbild mit manuellem Differentialblutbild (nicht nur automatisiert), Retikulozyten, CRP, Leberwerte und Nierenwerte zur Beurteilung der Gesamtsituation. 1

Überwachungsprotokoll

• Wöchentliche Blutbildkontrollen für die ersten 4–6 Wochen nach Feststellung der Neutropenie, insbesondere bei Medikamenten, die das Blutbild beeinflussen können. 1

• Bei stabilem Verlauf kann das Intervall auf alle 2 Wochen ausgedehnt werden, bis der Wert wieder im Normbereich liegt (>2,0 × 10⁹/L). 1

• Tägliche Temperaturmessung durch die Eltern zu Hause und sofortige Vorstellung bei Fieber. 2

Entscheidungsalgorithmus für Ospolot-Fortsetzung

Bei ANC 1,0–1,6 × 10⁹/L (milde Neutropenie):

• Ospolot kann fortgesetzt werden, wenn das Kind fieberfrei und klinisch stabil ist. 1
• Wöchentliche Blutbildkontrollen durchführen. 1
• Keine antimikrobielle Prophylaxe erforderlich. 1
• Eltern über Warnsymptome aufklären (Fieber, Infektzeichen). 2

Bei ANC 0,5–1,0 × 10⁹/L (moderate Neutropenie):

• Ospolot-Dosis um 25–50% reduzieren oder pausieren, abhängig von der Anfallskontrolle. 3
• Blutbildkontrollen alle 3–5 Tage. 1
• Pädiatrisch-hämatologische Konsultation erwägen. 3

Bei ANC < 0,5 × 10⁹/L (schwere Neutropenie):

• Ospolot sofort absetzen. 3, 4
• Tägliche Blutbildkontrollen bis ANC > 0,5 × 10⁹/L. 1
• Bei Fieber: Sofortige stationäre Aufnahme mit empirischer IV-Antibiotikatherapie (Cefepim 50 mg/kg alle 8 Stunden). 2, 1
• Fluorchinolon-Prophylaxe (Levofloxacin) bei erwarteter Neutropenie-Dauer >7 Tage. 1

G-CSF-Einsatz bei medikamenteninduzierter Neutropenie

• G-CSF (Filgrastim 5 µg/kg/Tag subkutan) ist bei milden Formen der medikamenteninduzierten Neutropenie nicht routinemäßig indiziert. 1, 3

• G-CSF sollte nur bei schwerer Neutropenie (ANC < 0,5 × 10⁹/L) mit dokumentierter Infektion oder bei Patienten mit rezidivierenden schweren Infektionen erwogen werden. 3, 4

• Bei pädiatrischen Patienten mit medikamenteninduzierter Neutropenie zeigen Beobachtungsstudien einen möglichen Nutzen von G-CSF bei Infektionen oder schwerer Neutropenie, aber die Datenlage bleibt begrenzt. 3

Wichtige Fallstricke vermeiden

• Nicht abwarten bis zur schweren Neutropenie – bei fallendem Trend trotz milder Werte engmaschigere Kontrollen einleiten. 1

• Keine prophylaktischen Antibiotika bei milden Neutropenie-Werten ohne Fieber geben, da dies Resistenzen fördert ohne klinischen Nutzen. 1

• Nicht das manuelle Differentialblutbild vergessen – automatisierte Zählungen können Linksverschiebungen, dysplastische Zellen oder atypische Morphologien übersehen. 1

• Eltern nicht unzureichend aufklären – sie müssen die Definition von Fieber kennen (≥38,3°C einmalig oder ≥38,0°C über 1 Stunde) und wissen, dass dies einen sofortigen Arztbesuch erfordert. 2, 1

• Keine asymptomatische Bakteriurie behandeln – Urinkultur nur bei Symptomen abnehmen. 1

Wiederaufnahme nach Absetzen

• Falls Ospolot abgesetzt werden musste: Wiederaufnahme erst wenn ANC ≥1,5 × 10⁹/L für mindestens 2 aufeinanderfolgende Messungen und keine Infektionszeichen vorliegen. 5

• Nach Wiederaufnahme: Zweiwöchentliche Kontrollen bis Leukozyten >3,5 × 10⁹/L stabil sind. 5