Vortioxetina e Dopamina
A vortioxetina não tem efeito direto significativo na dopamina, pois sua afinidade pelo transportador de dopamina é extremamente baixa (Ki >1000 nM), tornando-a essencialmente inativa neste sistema. 1
Mecanismo de Ação Principal
A vortioxetina atua primariamente através de:
- Inibição do transportador de serotonina (SERT) com alta afinidade (Ki=1.6 nM), bloqueando potentemente a recaptação de serotonina (IC50=5.4 nM) 1
- Modulação de múltiplos receptores serotoninérgicos: antagonismo 5-HT3, 5-HT7 e 5-HT1D; agonismo parcial 5-HT1B; e agonismo 5-HT1A 1, 2
Efeitos Indiretos na Neurotransmissão Dopaminérgica
Embora não atue diretamente na dopamina, a vortioxetina pode aumentar indiretamente a neurotransmissão dopaminérgica através de mecanismos secundários:
- Bloqueio de receptores 5-HT3 em interneurônios GABAérgicos remove a inibição sobre neurônios piramidais, aumentando a atividade glutamatérgica e, consequentemente, modulando outros sistemas de neurotransmissores incluindo dopamina 2, 3
- Estudos pré-clínicos demonstram que a vortioxetina aumenta níveis de dopamina em certas áreas cerebrais, mas este efeito é mediado por mecanismos indiretos relacionados à modulação serotoninérgica 2, 4
Comparação com Outros Antidepressivos
A vortioxetina difere fundamentalmente de medicamentos que atuam diretamente na dopamina:
- Bupropiona tem mecanismo dopaminérgico/noradrenérgico direto, enquanto vortioxetina não 5
- Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) têm perfil similar à vortioxetina quanto à falta de ação dopaminérgica direta 1
- A vortioxetina é classificada como "outros antidepressivos" pela Sociedade Japonesa de Ansiedade e Transtornos Relacionados, distinguindo-se de ISRSs e ISRSNs 6
Implicações Clínicas
A ausência de ação dopaminérgica direta significa que:
- A vortioxetina não deve ser escolhida quando se busca especificamente modulação dopaminérgica 1
- Para sintomas que respondem melhor a agentes dopaminérgicos (como certos casos de anedonia ou sintomas cognitivos), bupropiona seria mais apropriada 5
- O perfil multimodal da vortioxetina oferece benefícios através de mecanismos serotoninérgicos complexos, não dopaminérgicos 2, 7