What is the evidence for dose‑adjusted EPOCH (DA‑EPOCH) combined with brentuximab vedotin in CD30‑positive peripheral T‑cell lymphomas?

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Evidencia de DA-EPOCH + Brentuximab en Linfomas T

No existe evidencia específica que respalde el uso de DA-EPOCH combinado con brentuximab vedotin en linfomas T periféricos CD30-positivos, y esta combinación no está recomendada en las guías actuales.

Régimen Estándar Aprobado para Linfomas T CD30-Positivos

Brentuximab vedotin + CHP (ciclofosfamida, doxorrubicina, prednisona) es el régimen de primera línea preferido con evidencia Categoría 1 del NCCN para linfomas T periféricos CD30-positivos, incluyendo ALCL y otros subtipos. 1

Evidencia del Estudio ECHELON-2

El ensayo fase III ECHELON-2 demostró superioridad clara de brentuximab vedotin + CHP sobre CHOP: 1

  • Supervivencia libre de progresión mediana: 63 meses vs 24 meses (HR 0.71)
  • Supervivencia global a 5 años: 69% vs 60%
  • Tasa de respuesta completa: 68% vs 56%
  • Tasa de respuesta global: 83% vs 72%

El beneficio fue especialmente pronunciado en ALCL (SLP a 5 años: 60% vs 48%), aunque también se observó en otros subtipos histológicos. 1

Posición de DA-EPOCH en las Guías Actuales

DA-EPOCH se lista como "otro régimen recomendado" (no preferido) para linfomas T periféricos, pero siempre como monoterapia sin brentuximab vedotin. 1

Las guías NCCN 2022 establecen claramente: 1

  • Para ALCL: Brentuximab vedotin + CHP es preferido (Categoría 1); DA-EPOCH está en "otros regímenes recomendados"
  • Para otras histologías CD30-positivas: Brentuximab vedotin + CHP es preferido; DA-EPOCH está listado separadamente sin combinación con brentuximab

Evidencia de Combinaciones Alternativas con Brentuximab

CHEP-BV (Estudio Fase 2,2024)

Un estudio multicéntrico fase 2 evaluó CHEP-BV (ciclofosfamida, doxorrubicina, etopósido, prednisona + brentuximab vedotin) seguido de consolidación con brentuximab: 2

  • Tasa de respuesta completa: 79% (37/47 pacientes)
  • Perfil de seguridad: Manejable, con neutropenia (29%), leucopenia (23%), y anemia (21%) como toxicidades grado ≥3 más comunes
  • Población: Principalmente linfomas T CD30-positivos no-ALCL

Este régimen sustituye vincristina por etopósido (similar a DA-EPOCH conceptualmente), pero no es DA-EPOCH estándar y requiere validación en estudios fase III. 2

Brentuximab Vedotin Secuencial con CHOP (Fase 1)

Un estudio fase 1 evaluó brentuximab vedotin administrado secuencialmente (2 ciclos) seguido de CHOP (6 ciclos): 3

  • Tasa de respuesta completa: 62%
  • SLP estimada a 1 año: 77%
  • Esta estrategia secuencial fue abandonada en favor de la combinación simultánea BV+CHP

Consideraciones Críticas

Por Qué No Usar DA-EPOCH + Brentuximab

  1. Falta de evidencia: No hay estudios publicados que evalúen esta combinación específica 1
  2. Toxicidad potencial: DA-EPOCH incluye vincristina, y la combinación de vincristina + brentuximab vedotin aumenta significativamente el riesgo de neuropatía periférica 1
  3. Régimen validado disponible: BV+CHP (que omite vincristina precisamente para evitar neuropatía aditiva) tiene evidencia fase III robusta 1, 4

Advertencias Importantes

  • No sustituir CHOP por DA-EPOCH en combinación con brentuximab vedotin sin evidencia que lo respalde 1
  • La neuropatía periférica es acumulativa: Brentuximab vedotin causa neuropatía en ~52% de pacientes; añadir vincristina (componente de DA-EPOCH) incrementaría este riesgo 1, 4
  • Expresión de CD30: Las respuestas a brentuximab vedotin ocurren incluso con expresión baja de CD30, por lo que la intensidad de expresión no debe limitar su uso 1, 5

Algoritmo de Tratamiento Recomendado

Para linfomas T periféricos CD30-positivos de primera línea:

  1. Confirmar expresión de CD30 (cualquier nivel de positividad es suficiente) 1, 5
  2. Administrar brentuximab vedotin + CHP: 1.8 mg/kg IV día 1 + ciclofosfamida 750 mg/m² + doxorrubicina 50 mg/m² + prednisona 100 mg días 1-5, cada 21 días por 6-8 ciclos 6, 4
  3. Considerar consolidación con trasplante autólogo en pacientes elegibles que logran respuesta completa o parcial 1
  4. Consolidación con brentuximab vedotin: Hasta 10 ciclos adicionales en respondedores 7, 2

Si brentuximab vedotin no está disponible:

  • CHOEP (CHOP + etopósido) es una alternativa validada 1
  • DA-EPOCH como monoterapia es aceptable 1
  • No combinar DA-EPOCH con brentuximab vedotin fuera de ensayos clínicos

Resultados a Largo Plazo con BV+CHP

Un seguimiento a 5 años del estudio fase 1 de BV+CHP demostró: 7

  • SLP y SG medianas: No alcanzadas
  • SLP a 5 años: 52%
  • SG a 5 años: 80%
  • Remisiones duraderas: 50% de pacientes permanecieron en remisión (rango 37.8-66.0 meses)
  • Neuropatía periférica: 95% de casos reportaron resolución o mejoría

Estos datos sugieren potencial curativo en un subgrupo significativo de pacientes. 7

References

1
Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

3
Research

Brentuximab vedotin in the front-line treatment of patients with CD30+ peripheral T-cell lymphomas: results of a phase I study.

Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2014

5
Guideline

Brentuximab Vedotin for Cutaneous T‑Cell Lymphoma with Low CD30 Expression

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

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