Efectos Adversos de la Pregabalina
Los efectos adversos más comunes de la pregabalina son mareo (23-46% de los pacientes), somnolencia (15-25%), edema periférico (10%), aumento de peso, boca seca y estreñimiento, siendo generalmente dependientes de la dosis y manejables con reducción de la misma. 1
Efectos Adversos del Sistema Nervioso Central
Los efectos neurológicos son los más prevalentes y típicamente limitan la dosis:
- Mareo: Ocurre en 23-46% de los pacientes y es el efecto adverso más común que lleva a la descontinuación del tratamiento (4% de los pacientes) 1, 2
- Somnolencia: Afecta al 15-25% de los pacientes y también es causa frecuente de descontinuación (4%) 1, 2
- Confusión y alteraciones cognitivas: Incluyen dificultad con concentración/atención, problemas de memoria, y pensamiento enlentecido 2
- Ataxia e incoordinación: Más frecuentes con dosis altas (≥600 mg/día) 2
- Visión borrosa: Ocurre en 4-6% de los pacientes con dosis de 600 mg/día 2
La mayoría de estos efectos son de intensidad leve a moderada y frecuentemente transitorios, mejorando significativamente después de la primera semana de tratamiento y resolviéndose en gran medida para la semana 4 3
Efectos Adversos Sistémicos
- Edema periférico: Ocurre en aproximadamente 10% de los pacientes y puede ser particularmente problemático en pacientes obesos o con insuficiencia cardíaca 4, 1, 2
- Aumento de peso: Reportado en 4-6% de los pacientes, siendo un efecto dependiente de la dosis 2, 5
- Boca seca: Efecto común pero generalmente bien tolerado 5, 6
- Estreñimiento: Menos frecuente que con opioides pero presente 4
Efectos Adversos Graves (Raros pero Importantes)
La etiqueta de la FDA advierte sobre efectos adversos serios que requieren vigilancia: 2
- Angioedema e hipersensibilidad: Reacciones alérgicas graves que requieren descontinuación inmediata 2
- Depresión respiratoria: Especialmente cuando se combina con opioides, benzodiazepinas u otros depresores del SNC 1, 2
- Ideación y comportamiento suicida: Ocurre en aproximadamente 1 de cada 500 pacientes 3
- Elevación de creatina quinasa: Requiere monitoreo 2
- Prolongación del intervalo PR: Consideración cardiovascular importante 2
Relación Dosis-Efecto Adverso
La evidencia demuestra claramente que dosis superiores a 300 mg/día no proporcionan consistentemente mayor eficacia pero sí aumentan significativamente los efectos adversos y las tasas de descontinuación del tratamiento. 1
- 150 mg/día: Generalmente ineficaz para dolor neuropático 7
- 300 mg/día: Dosis óptima con mejor relación beneficio-riesgo para la mayoría de los pacientes 1
- 600 mg/día: Reservada solo para pacientes con alivio inadecuado a 300 mg/día que toleran bien la medicación 1
Estrategias para Minimizar Efectos Adversos
La titulación gradual es esencial para minimizar los efectos adversos: 1
- Iniciar con 75 mg dos veces al día o 50 mg tres veces al día (150 mg/día total) 1
- Aumentar a 300 mg/día dentro de 1 semana según eficacia y tolerabilidad 1
- Implementar intervalos adecuados para monitorear efectos, especialmente mareo y alteraciones del equilibrio 1
- Considerar dosis divididas para minimizar efectos adversos relacionados con picos plasmáticos 1
Poblaciones Especiales con Mayor Riesgo
Pacientes ancianos requieren precauciones adicionales: 1
- Mayor riesgo de mareo, somnolencia, confusión, alteraciones del equilibrio, temblor y anormalidades de coordinación 1
- Considerar dosis iniciales más bajas y titulación más lenta 1
- Mayor susceptibilidad a caídas debido al mareo 1
Pacientes con insuficiencia renal: 1
- Ajuste de dosis obligatorio ya que la pregabalina se elimina 95% sin cambios por los riñones 1
- Reducción de aproximadamente 50% para ClCr 30-60 mL/min, 75% para ClCr 15-30 mL/min, y 85-90% para ClCr <15 mL/min 1
Interacciones Sinérgicas Peligrosas
La combinación de pregabalina con opioides, benzodiazepinas u otros depresores del SNC aumenta marcadamente el riesgo de depresión respiratoria, caídas, deterioro cognitivo y sedación excesiva. 1, 2
- La FDA advierte específicamente sobre problemas respiratorios graves cuando se combina con opioides 1
- Los efectos sedantes son sinérgicos, no simplemente aditivos 1
- Pacientes ancianos son particularmente vulnerables a caídas, confusión y sedación con estas combinaciones 1
Descontinuación y Síndrome de Abstinencia
Nunca descontinuar la pregabalina abruptamente: 1
- Reducir gradualmente durante un mínimo de 1 semana para evitar síntomas de abstinencia 1
- Extender cada paso de reducción a 2 semanas en lugar de 1 semana si ocurren síntomas de abstinencia 1
- Los síntomas de abstinencia pueden incluir insomnio, náusea, cefalea y diarrea 1
Consideraciones Prácticas Clínicas
- Aproximadamente 14% de los pacientes descontinúan el tratamiento debido a efectos adversos en estudios controlados, comparado con 7% en el grupo placebo 2
- La mayoría de los efectos adversos son de intensidad leve a moderada 2, 6
- La tolerancia se desarrolla para la mayoría de los efectos adversos excepto el edema periférico 1
- No hay interacciones medicamentosas significativas conocidas con el sistema CYP450 ya que la pregabalina no se metaboliza 8