What are the causes of a leukoerythroblastic reaction?

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Causas de Reacción Leucoeritroblástica

La reacción leucoeritroblástica se caracteriza por la presencia de precursores eritroides nucleados y células mieloides inmaduras en sangre periférica, y sus causas principales incluyen infiltración medular por neoplasias (especialmente metástasis de tumores sólidos y leucemias), mielofibrosis, infecciones severas, hemorragia aguda grave, y hemólisis severa.

Causas Neoplásicas (Más Frecuentes)

Neoplasias Hematológicas

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) es la causa maligna más común que presenta citopenias con eritroblastemia—97% de los casos de leucemia exhiben citopenia 1
  • Síndromes mielodisplásicos (SMD) con mielofibrosis pueden presentar reacción leucoeritroblástica, especialmente en pacientes mayores de 60 años 2, 1
  • Leucemia mielomonocítica juvenil es un factor etiológico importante en el período neonatal y la primera infancia 3
  • Leucemia eritroide pura se caracteriza por proliferación descontrolada de precursores eritroides inmaduros que comprenden al menos 80% de las células de médula ósea 4
  • Neoplasias mieloides/linfoides con eosinofilia pueden presentar precursores mieloides en sangre periférica 2

Infiltración Medular por Tumores Sólidos

  • Las metástasis de tumores sólidos a médula ósea causan reacción leucoeritroblástica por ruptura de la barrera medular 5
  • Los linfomas (especialmente linfoma de Hodgkin y linfomas de células B y T) frecuentemente producen eosinofilia reactiva secundaria y pueden asociarse con leucoeritroblastosis 2

Causas No Neoplásicas

Mielofibrosis

  • La mielofibrosis primaria o secundaria causa liberación de precursores hematopoyéticos por hematopoyesis extramedular activa 5
  • La fibrosis argirofílica difusa en médula ósea se asocia con eritroblastemia y presencia de precursores mieloides en sangre periférica 6

Infecciones Severas

  • Infecciones virales congénitas/postnatales son factores etiológicos en leucoeritroblastosis neonatal, especialmente parvovirus B19 3
  • Las infecciones múltiples severas pueden causar respuesta de estrés con liberación de precursores eritroides y mieloides 5
  • Las infecciones crónicas (VIH, hepatitis B/C, CMV) deben descartarse en pacientes con pancitopenia y eritroblastemia 1

Hemorragia Aguda y Trauma Severo

  • La hemorragia aguda grave produce respuesta de estrés con liberación de eritroblastos y células mieloides inmaduras 5
  • El trauma severo causa disfunción medular profunda con liberación aumentada de progenitores eritroides y mieloides a la circulación, disminución del crecimiento de células progenitoras dentro de la médula ósea, y crecimiento deteriorado del estroma medular 7
  • Los niveles de eritropoyetina se preservan después del trauma, lo que implica que la anemia persistente está relacionada con la falla de la médula ósea para responder a la eritropoyetina 7

Hemólisis Severa

  • La anemia hemolítica severa puede producir eritroblastemia como respuesta compensatoria 3
  • La anemia hemolítica autoinmune en lupus eritematoso sistémico se asocia con eritroblastos circulantes 2

Otras Causas

  • Osteopetrosis es un factor etiológico reconocido en el período neonatal y la primera infancia 3
  • Trastornos autoinmunes pueden producir pancitopenia con eritroblastemia por destrucción inmunomediada o supresión medular directa 1
  • Abuso crónico de alcohol puede asociarse con displasia eritroide y eritroblastemia 4

Consideraciones Diagnósticas Importantes

Diferenciación Crítica

  • La presencia de pancitopenia con características sideroblásticas debe clasificarse como SMD-no clasificado (SMD-U) en lugar de anemia sideroblástica simple, ya que indica un proceso mielodisplásico más complejo 8
  • El tempo de las citopenias ayuda a la diferenciación: citopenias estables durante ≥6 meses favorecen SMD, mientras que el descenso rápido sugiere leucemia aguda 1
  • Aproximadamente 58% de las presentaciones de malignidad hematológica involucran tanto bicitopenia como pancitopenia, lo que subraya la necesidad de evaluación de médula ósea 1

Evaluación Diagnóstica Recomendada

  • Frotis de sangre periférica debe ser revisado por un hematopatólogo experimentado para evaluar eritroblastos nucleados, monocitosis, y porcentaje de blastos 3, 1
  • Aspirado y biopsia de médula ósea deben realizarse simultáneamente cuando se detectan anormalidades en el frotis periférico o cuando persiste pancitopenia inexplicada 1
  • Análisis citogenético de células medulares es esencial; anormalidades cromosómicas específicas confirman SMD y proporcionan información pronóstica 1
  • Inmunofenotipificación expandida puede confirmar el diagnóstico en casos de leucemia eritroide pura 4
  • Estudios de imagen y biopsia dirigida a órganos son útiles para documentar infiltración de órganos diana 2

Trampas Diagnósticas Comunes

  • Los artefactos de laboratorio causados por eritroblastos nucleados pueden llevar a pseudoleucocitosis en analizadores automatizados 5
  • Los cambios megaloblastoides leves pueden persistir durante el tratamiento y no deben interpretarse como falla del tratamiento 9
  • Los porcentajes de blastos por citometría de flujo son insuficientes para el pronóstico; la evaluación morfológica experta sigue siendo esencial 1

References

1
Guideline

Evaluation of Pancytopenia in Adults ≥ 60 Years

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

2
Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

8
Guideline

Sideroblastic Anemia and Pancytopenia

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

9
Guideline

Response Criteria for Megaloblastic Anemia

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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