A metformin hatásmechanizmusa
A metformin elsődleges hatásmechanizmusa a máj glükóztermelésének gátlása, különösen a glükoneogenezis csökkentése révén, ami felelős az éhomi vércukorszint csökkenéséért 2-es típusú diabéteszben. 1
Elsődleges hatásmechanizmusok
Májban kifejtett hatások
A metformin csökkenti a hepatikus glükóztermelést és a bélből történő glükózfelszívódást, miközben javítja az inzulinérzékenységet a perifériás glükózfelvétel és -felhasználás fokozásával. 2
A hatás a mitokondriális légzési lánc I. komplexének gátlásán keresztül valósul meg, ami energetikai stresszt okoz a májsejtekben. 3
A metformin közvetlenül gátolja a fruktóz-1,6-biszfoszfatáz-1 (FBP1) enzimet, amely a glükoneogenezis kulcsfontosságú szabályozó enzime, az AMP-szintek emelkedésén keresztül. 4
Az AMPK (adenozin-monofoszfát-aktivált protein-kináz) aktiválása a hepatocitákban gátolja a zsírsav-szintézist és tovább csökkenti a glükoneogenezist, ezáltal növelve az inzulinérzékenységet. 1
Perifériás metabolikus hatások
A metformin fokozza a perifériás zsírsav-felvételt, miközben gátolja a lipogenezist a vázizomzatban és a zsírszövetben, ami javítja a lipid-anyagcserét. 5
A gyógyszer csökkenti a SHIP2 (Src homology 2 domain-containing inositol-5-phosphatase 2) foszfatáz aktivitását, ami fokozza a glükózfelvételt a perifériás szövetekben azáltal, hogy lassítja a GLUT4 glükóztranszporter endocitózisát. 6
Kritikus megkülönböztető jellemzők
A metformin nem fokozza az inzulinszekréciót – az inzulinszintek változatlanok maradnak vagy akár csökkenhetnek is a kezelés során. 1, 2
A metformin monoterápia nem okoz hipoglikémiát, mivel nem stimulálja az inzulinfelszabadulást. 1, 7
Az Amerikai Klinikai Endokrinológusok Társasága "metabolikus promoter"-ként kategorizálja a metformint, jelezve, hogy a sejtes anyagcserét a vércukorszint-csökkentéstől független mechanizmusokon keresztül javítja. 5, 7
Klinikai hatékonyság
A metformin monoterápia jellemzően 1,0-1,5 százalékponttal csökkenti a HbA1c-t 2-es típusú diabéteszben szenvedő betegeknél. 1
A gyógyszer súlysemleges vagy szerény súlycsökkenést eredményez, ellentétben sok más vércukorszint-csökkentő gyógyszerrel. 1, 5, 7
A UK Prospective Diabetes Study kimutatta, hogy a metforminnal kezelt betegek jobb klinikai kimeneteleket értek el, mint az inzulinnal kezeltek, hasonló glükózkontroll mellett, ami a glikémiás csökkentésen túlmutató kedvező metabolikus hatásokat jelez. 1
Fontos biztonsági megfontolások
A metformin biztonságosan alkalmazható ≥30 mL/min/1,73 m² becsült glomeruláris filtrációs ráta mellett. 1
A hosszú távú metformin-használat B12-vitamin-hiányt okozhat a felszívódás zavarán keresztül. 1
A metformin alkalmazható policisztás ovárium szindrómában (PCOS) az ovulációs rendellenességek normalizálására. 5, 7