In a patient with multiple myeloma (t(4;14)), initial IgA 4050 mg/dL, serum and urine monoclonal protein, 12% bone‑marrow plasma‑cell infiltration, treated with four cycles of VTD (bortezomib, thalidomide, dexamethasone) who now has negative serum/urine immunofixation and IgA 297 mg/dL, what type of response does she have according to International Myeloma Working Group criteria?

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Respuesta al Tratamiento en Mieloma Múltiple

Esta paciente tiene una Respuesta Completa (RC) según los criterios del International Myeloma Working Group.

Análisis de los Criterios de Respuesta

La paciente cumple todos los requisitos para RC establecidos por el International Myeloma Working Group 1:

  • Inmunofijación negativa en suero y orina – La electroforesis no muestra componente monoclonal después del tratamiento, lo cual indica ausencia de proteína M detectable por inmunofijación 1

  • Células plasmáticas en médula ósea ≤5% – El mielograma inicial mostró 12% de infiltración, y aunque no se menciona un mielograma post-tratamiento, la desaparición completa del componente monoclonal y la normalización casi completa de IgA sugieren reducción significativa de la carga tumoral 1

  • Normalización de IgA – La IgA descendió de 4.050 mg/dL a 297 mg/dL, acercándose al rango normal, lo cual apoya la ausencia de producción monoclonal activa 1

Diferenciación de Otras Categorías de Respuesta

Por qué NO es Respuesta Parcial Muy Buena (VGPR):

  • La VGPR requiere que la proteína M sea detectable por inmunofijación pero no por electroforesis, o una reducción ≥90% de la proteína M sérica 1
  • Esta paciente tiene inmunofijación negativa (no detectable), lo cual excede los criterios de VGPR 1

Por qué NO es solo Respuesta Parcial (RP):

  • La RP requiere únicamente ≥50% de reducción de la proteína M sérica 1
  • Esta paciente logró la desaparición completa del componente monoclonal, superando ampliamente este umbral 1

Consideraciones Adicionales para Respuesta Completa Estricta (RCe)

Para clasificar como RCe, la paciente necesitaría 1:

  • Ratio de cadenas ligeras libres normal (0.26-1.65) – No se reporta en este caso
  • Ausencia de células plasmáticas clonales por inmunohistoquímica o citometría de flujo – No se menciona evaluación post-tratamiento

Sin estos datos adicionales, la respuesta se clasifica como RC convencional, no RCe 1.

Implicaciones Pronósticas en Paciente de Alto Riesgo

Contexto crítico de la translocación t(4;14):

  • La t(4;14) define enfermedad de alto riesgo con pronóstico desfavorable 1, 2
  • El logro de RC en pacientes de alto riesgo se asocia con mejoría significativa en supervivencia libre de progresión y supervivencia global 1, 3
  • En pacientes con características citogenéticas adversas como t(4;14), el tratamiento con bortezomib (componente del esquema VTD) ha demostrado beneficio específico en supervivencia 1

Seguimiento Recomendado Post-Respuesta Completa

Monitoreo cada 2-3 meses fuera de ensayos clínicos 1:

  • Electroforesis de proteínas séricas y urinarias con inmunofijación
  • Hemograma completo
  • Creatinina y calcio séricos
  • Determinación de cadenas ligeras libres en suero

Evaluación de enfermedad residual mínima (ERM):

  • Aunque la paciente logró RC, la evaluación de ERM por citometría de flujo multiparamétrica o secuenciación de nueva generación proporcionaría información pronóstica adicional 1
  • La negatividad de ERM se asocia con mejores desenlaces, pero no debe usarse para modificar el tratamiento fuera de ensayos clínicos 1

Advertencias Importantes

Riesgo de recaída en enfermedad de alto riesgo:

  • A pesar de lograr RC, los pacientes con t(4;14) tienen mayor riesgo de recaída temprana comparado con enfermedad de riesgo estándar 1, 2
  • La duración de la respuesta es típicamente más corta en pacientes de alto riesgo 1

Consideración de terapia de mantenimiento:

  • En pacientes jóvenes elegibles para trasplante autólogo de células madre (TACM) que logran RC, la terapia de mantenimiento con inhibidores de proteasoma puede considerarse, especialmente en presencia de características citogenéticas adversas 1
  • El bortezomib como mantenimiento puede asociarse con mejoría en supervivencia en pacientes con deleción 17p13 y otras alteraciones de alto riesgo 1

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Treatment of multiple myeloma: a comprehensive review.

Clinical lymphoma & myeloma, 2009

Research

Importance of achieving a complete response in multiple myeloma, and the impact of novel agents.

Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 2010

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