What is the recommended zidovudine dose for an adult patient with the lymphoma subtype of adult T‑cell leukemia/lymphoma?

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Dosis de Zidovudina en Leucemia-Linfoma T del Adulto (Subtipo Linfoma)

Recomendación de Dosis

Para el subtipo linfoma de ATL, la dosis de zidovudina es de 600 a 900 mg diarios por vía oral, dividida en múltiples tomas (típicamente 200 mg cinco veces al día), administrada en combinación con interferón alfa, aunque este régimen se utiliza principalmente como terapia de mantenimiento después de quimioterapia intensiva en lugar de tratamiento de primera línea. 1

Contexto Clínico Específico del Subtipo Linfoma

  • El subtipo linfoma de ATL requiere quimioterapia intensiva como tratamiento inicial obligatorio, no AZT/IFN como primera línea 1, 2
  • La zidovudina con interferón alfa se considera únicamente como terapia de mantenimiento concurrente o secuencial después de la quimioterapia intensiva cuando está disponible 1, 2
  • El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas debe ofrecerse tempranamente a todos los pacientes elegibles con subtipo linfoma 1, 2

Detalles de Dosificación Reportados en la Literatura

Dosis Estándar para ATL

  • 600 a 900 mg/día divididos en múltiples tomas (200 mg cinco veces al día es el esquema más común) 1, 3
  • Algunos reportes han utilizado hasta 3,000 mg/día en casos específicos, aunque estas dosis son superiores a las utilizadas para VIH (600 mg/día) 1
  • Las concentraciones inhibitorias de AZT para HTLV-1 y VIH son similares, pero las dosis para ATL son generalmente más altas 1

Combinación con Interferón Alfa

  • Interferón alfa: 5 a 10 millones de unidades subcutáneas diariamente 3, 4
  • Algunos protocolos utilizan 2.5 a 10 millones de unidades según tolerancia 4
  • La combinación debe continuarse indefinidamente mientras se mantenga la respuesta clínica 1, 2

Algoritmo de Tratamiento para Subtipo Linfoma

Primera Línea (Obligatoria)

  1. Quimioterapia intensiva con uno de los siguientes regímenes 1, 2:
    • En Japón: VCAP-AMP-VECP (modificado LSG15) o EPOCH
    • Fuera de Japón: CHOP, CHOEP, DA-EPOCH, o Hyper-CVAD

Mantenimiento (Cuando Disponible)

  1. Después de respuesta a quimioterapia: Considerar AZT/IFN a dosis bajas como mantenimiento 1, 2
    • Zidovudina: 600-900 mg/día VO divididos
    • Interferón alfa: 5-10 millones de unidades SC diarios

Consolidación

  1. Trasplante alogénico temprano para todos los pacientes elegibles 1, 2

Evidencia de Eficacia por Subtipo

Limitaciones Importantes del AZT/IFN en Subtipo Linfoma

  • La evidencia más sólida de AZT/IFN es en subtipos leucémicos (agudo con bajo volumen tumoral) y crónicos, no en el subtipo linfoma 1, 3, 5
  • En el subtipo linfoma, la quimioterapia intensiva es el estándar establecido porque estos pacientes presentan enfermedad ganglionar voluminosa 1, 2
  • Las tasas de respuesta con AZT/IFN como monoterapia en enfermedad agresiva son variables: 58% de respuestas mayores en un estudio 3, pero solo 16% (3/18) en otro 4

Toxicidades Limitantes de Dosis

  • Neutropenia y trombocitopenia son las toxicidades limitantes de dosis más importantes 4
  • Otros efectos adversos incluyen anemia, náuseas, y toxicidad hepática 3, 4
  • La monitorización hematológica frecuente es esencial durante el tratamiento 4

Advertencias Críticas

  • No utilizar AZT/IFN como monoterapia de primera línea en el subtipo linfoma; estos pacientes requieren quimioterapia intensiva 1, 2
  • No retrasar la referencia a un centro de trasplante; debe realizarse al momento del diagnóstico 1, 2
  • La disponibilidad de AZT/IFN varía geográficamente: no está aprobado en Japón pero puede usarse en otros países 2
  • Mogamulizumab no debe administrarse dentro de los 50 días previos al trasplante alogénico debido al alto riesgo de enfermedad injerto contra huésped 1, 2

Profilaxis del Sistema Nervioso Central

  • Quimioterapia intratecal obligatoria para todos los pacientes con subtipo linfoma de ATL 2
  • La incidencia de afectación del SNC en ATL agresivo es de 6.3-8.2% 2

References

1
Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

2
Guideline

Management of Adult HTLV‑1‑Associated T‑Cell Leukemia/Lymphoma (ATL)

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

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