Grado de Hepatotoxicidad con ALT 511 y AST 262
Con una ALT de 511 U/L y AST de 262 U/L, esto representa un Grado 3 de hepatotoxicidad según los criterios CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), que corresponde a una elevación >5–20× el límite superior normal (LSN), clasificándose como lesión hepatocelular severa que requiere evaluación urgente.
Clasificación de Severidad
La clasificación CTCAE define los grados de elevación de transaminasas de la siguiente manera: 1
- Grado 1 (Leve): >LSN–3× LSN
- Grado 2 (Moderado): >3–5× LSN
- Grado 3 (Severo): >5–20× LSN
- Grado 4 (Amenaza vital): >20× LSN
Para determinar el grado exacto, es esencial conocer el límite superior normal del laboratorio específico. Usando rangos de referencia estándar (ALT: 30-40 U/L para hombres, 19-25 U/L para mujeres), una ALT de 511 U/L representa aproximadamente 12-17× LSN para hombres o 20-27× LSN para mujeres, colocándola firmemente en el rango de Grado 3 (o potencialmente Grado 4 en mujeres). 1, 2
Patrón de Lesión Hepatocelular
El valor R (ratio) confirma el patrón de lesión: 1, 3
- R = (ALT/LSN ALT) ÷ (ALP/LSN ALP)
- R ≥5 define lesión hepatocelular (predominio de transaminasas)
- R ≤2 define lesión colestásica (predominio de fosfatasa alcalina)
- R entre 2-5 define lesión mixta
Con ALT 511 y AST 262, el patrón es claramente hepatocelular, especialmente con un ratio AST:ALT <1 (262:511 = 0.51), que es característico de hepatitis viral, lesión hepática inducida por fármacos (DILI), o enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA). 1, 2
Acciones Inmediatas Requeridas
Para Grado 3 de hepatotoxicidad, las guías recomiendan: 1
- Suspender inmediatamente cualquier tratamiento potencialmente hepatotóxico (inmunoterapia, quimioterapia, medicamentos sospechosos)
- Consulta urgente con gastroenterología/hepatología dentro de 24-48 horas
- Hospitalización para monitoreo urgente si ALT >8× LSN y/o bilirrubina elevada >3× LSN 1
- Iniciar corticosteroides sistémicos (metilprednisolona 1-2 mg/kg/día o equivalente) si se confirma hepatitis autoinmune o inducida por inmunoterapia 1
Evaluación Diagnóstica Urgente
Panel hepático completo inmediato: 1
- Bilirrubina total y directa (si >2× LSN con ALT >3× LSN = Ley de Hy, predictor de falla hepática aguda)
- Albúmina, INR/TP (evaluar función sintética)
- Fosfatasa alcalina, GGT (descartar patrón colestásico)
Serologías virales urgentes: 1
- Hepatitis A, B, C, E (IgM anti-VHA, HBsAg, anti-HBc IgM, anti-VHC con PCR)
- Epstein-Barr, citomegalovirus, herpes simple (en inmunocomprometidos)
Revisión exhaustiva de medicamentos: 1
- Todos los fármacos prescritos, productos de venta libre, suplementos herbales
- Consultar base de datos LiverTox® para potencial hepatotóxico
Imagen abdominal urgente: 1
- Ultrasonido abdominal para evaluar obstrucción biliar, metástasis hepáticas, trombosis vascular
- Considerar TC/RMN si ultrasonido no concluyente
Consideraciones Críticas de Manejo
La bilirrubina es el factor pronóstico más importante: 1
- ALT >3× LSN + bilirrubina >2× LSN = Ley de Hy, indica riesgo 10-50% de mortalidad o necesidad de trasplante
- Requiere suspensión permanente del agente causal y evaluación para trasplante hepático
Monitoreo de laboratorio: 1
- Repetir transaminasas, bilirrubina, INR cada 24-48 horas hasta que muestren tendencia descendente
- Si ALT continúa aumentando o bilirrubina >3× LSN, considerar biopsia hepática urgente para confirmar diagnóstico
Biopsia hepática: 1
- Debe considerarse antes de iniciar corticosteroides para maximizar utilidad diagnóstica
- Indicada en Grado ≥2 que requiere corticosteroides sistémicos o discontinuación de tratamiento
Errores Comunes a Evitar
No asumir que la magnitud de ALT predice severidad clínica: Los indicadores de función sintética (INR, albúmina, bilirrubina) son más importantes que el grado absoluto de elevación de ALT. 1
No usar infliximab para hepatitis inmunomediada: Está contraindicado por riesgo de hepatotoxicidad idiosincrásica. 1
No retrasar la evaluación por esperar "mejoría espontánea": Grado 3 requiere acción inmediata, no observación. 1
No olvidar causas no hepáticas de AST elevada: Lesión muscular, infarto miocárdico, hemólisis pueden elevar AST; verificar creatina quinasa si hay sospecha. 1, 2