Is hydroxyurea appropriate for a patient with homozygous sickle cell disease (HbSS)?

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Sí, la hidroxiurea está definitivamente indicada para este paciente con enfermedad de células falciformes homocigota (HbSS)

La hidroxiurea debe ofrecerse a todos los niños con HbSS o Sβ0-talasemia a partir de los 9 meses de edad, incluso sin síntomas clínicos, y es el tratamiento modificador de enfermedad de primera línea con mayor experiencia y evidencia de beneficio. 1, 2

Fundamento de la Recomendación

Las guías del National Heart, Lung, and Blood Institute de 2014 establecen claramente que la hidroxiurea debe ofrecerse a cada niño con HbSS o Sβ0-talasemia a los 9 meses de edad, independientemente de la presencia de síntomas clínicos. 1 Esta recomendación se basa en el ensayo BABY HUG, que demostró beneficio significativo presintomático en lactantes con HbSS o Sβ0-talasemia, sin efectos adversos únicos incluso cuando se inicia en la infancia temprana y se continúa por más de una década. 1

Beneficios Clínicos Demostrados

La hidroxiurea proporciona múltiples beneficios terapéuticos:

  • Reducción de complicaciones vaso-oclusivas: Disminuye aproximadamente 50% los episodios de crisis dolorosas, síndrome torácico agudo, hospitalizaciones y necesidad de transfusiones. 2

  • Beneficio en mortalidad: La terapia prolongada (≥5 años) es necesaria para lograr beneficio en mortalidad, con datos a 17 años mostrando 30.4% vs 51.1% de mortalidad en aquellos que reciben ≥5 años de terapia versus <5 años. 2, 3

  • Mejora en calidad de vida: El uso de hidroxiurea tiene un impacto positivo en la calidad de vida relacionada con la salud en personas con HbSS o Sβ0-talasemia. 1

Esquema de Dosificación

  • Dosis inicial: 15-20 mg/kg/día por vía oral como dosis única diaria. 2, 4

  • Titulación: Ajustar hasta alcanzar la dosis máxima tolerada (MTD) de 20-35 mg/kg/día basándose en la respuesta hematológica y tolerancia del paciente. 2

  • Formulaciones disponibles: Cápsulas, tabletas de disolución rápida o líquido compuesto para facilitar la administración. 1, 4

Monitoreo Requerido

  • Durante titulación inicial: Hemograma completo con recuento de reticulocitos cada 2-4 semanas. 4

  • En dosis estable: Cada 1-3 meses dependiendo de la duración de la terapia y estabilidad de la dosis. 1, 4

  • Toxicidad principal: La mielosupresión es el efecto adverso limitante de dosis más común, pero típicamente se resuelve en 2 semanas después de la suspensión temporal del medicamento. 2, 4

Consideraciones de Seguridad

  • Perfil de seguridad establecido: No hay aumento del riesgo de defectos congénitos, infecciones, accidente cerebrovascular o neoplasias en seguimiento a largo plazo. 2, 5

  • Neutropenia severa: Es rara (recuento absoluto de neutrófilos <500/mm³) y no se ha complicado con infección en ensayos clínicos. 2

  • Neutropenia leve a moderada: Ocurre en aproximadamente 47% de los pacientes pero requiere solo reducción de dosis, no discontinuación. 2

Advertencias Importantes

No suspender la hidroxiurea durante infecciones activas o al iniciar antibióticos como doxiciclina. 5 El riesgo de infección no aumenta con el uso de hidroxiurea, y suspenderla incrementa el riesgo de crisis vaso-oclusivas, síndrome torácico agudo y hospitalizaciones—complicaciones que pueden ser desencadenadas o empeoradas por infección. 5

La única excepción para suspensión temporal es en casos de mielosupresión severa, al menos 72 horas antes de infusión de células CAR-T, o para manejo de hiperleucocitosis. 5

Poblaciones Especiales

Para pacientes con enfermedad renal crónica y anemia progresiva, considerar terapia combinada con agentes estimulantes de la eritropoyesis, manteniendo la hemoglobina ≤10 g/dL para reducir el riesgo de complicaciones vaso-oclusivas, accidente cerebrovascular y tromboembolismo venoso. 1, 2

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Hydroxyurea Dosing in Sickle Cell Anemia

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

Guideline

Hydroxyurea Dosing and Monitoring for Sickle Cell Disease

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Hydroxyurea Management During Active Infection

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2026

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