Indicaciones del Ribociclib en Cáncer de Mama
El ribociclib está indicado en combinación con terapia endocrina para el tratamiento de cáncer de mama con receptores hormonales positivos (RH+) y HER2 negativo, tanto en enfermedad metastásica/avanzada como en enfermedad temprana de alto riesgo. 1, 2, 3
Enfermedad Metastásica o Avanzada (Primera Línea)
La combinación de ribociclib con un inhibidor de aromatasa representa una opción de Categoría 1 según NCCN para tratamiento de primera línea, aplicable tanto en mujeres posmenopáusicas como premenopáusicas (estas últimas con supresión ovárica). 2
Beneficios en Supervivencia
En mujeres posmenopáusicas: ribociclib + letrozol aumentó la supervivencia libre de progresión (SLP) mediana a 25.3 meses versus 16.0 meses con letrozol solo (HR 0.56; IC 95% 0.45-0.70). 2
En mujeres premenopáusicas (estudio MONALEESA-7): ribociclib + terapia endocrina mejoró la SLP mediana a 23.8 meses versus 13.0 meses (HR 0.55; IC 95% 0.44-0.69; P < 0.0001). 1
Beneficio en supervivencia global: a 42 meses, la supervivencia global fue 70.2% con ribociclib versus 46.0% con placebo (HR 0.71; IC 95% 0.54-0.95; P = 0.00973). 1, 2
Calidad de Vida
- Los pacientes tratados con ribociclib mantuvieron la calidad de vida por más tiempo, con mayor tiempo hasta deterioro ≥10% en calidad de vida (HR 0.67; IC 95% 0.52-0.86) y en dolor (HR 0.65; IC 95% 0.45-0.92). 1
Enfermedad Temprana de Alto Riesgo (Adyuvante)
La FDA aprobó ribociclib 400 mg/día en combinación con un inhibidor de aromatasa para tratamiento adyuvante en adultos con cáncer de mama RH+/HER2- estadio II y III de alto riesgo de recurrencia. 3
Criterios de Elegibilidad (Estudio NATALEE)
El ribociclib adyuvante está indicado en pacientes con:
- Estadio II con ganglios positivos (N1), O
- Estadio II sin ganglios positivos (N0) pero con grado 2-3 y/o Ki-67 ≥20%, O
- Estadio III (cualquier combinación de T y N). 1, 4
Beneficio en Supervivencia Libre de Enfermedad
Mejoría absoluta de 3.3% en supervivencia libre de enfermedad invasiva a 3 años (90.7% versus 87.6%; HR 0.75; IC 95% 0.62-0.91; P = 0.003). 4, 3
El tratamiento consiste en ribociclib 400 mg/día (3 semanas con tratamiento/1 semana de descanso) por hasta 36 meses, más terapia endocrina por al menos 5 años. 3
Perfil de Seguridad y Manejo
Eventos Adversos Principales
Neutropenia grado 3-4: ocurre en 61-63.5% de pacientes, pero es manejable con modificaciones de dosis. 1, 2
Toxicidad hepatobiliar grado 3-4: observada en 10.2-11% de pacientes, requiere monitoreo de función hepática. 1, 2
Prolongación del intervalo QT grado 3-4: reportada en 1.8% de pacientes. 1, 4
Esquema de Reducción de Dosis
El ribociclib permite reducciones de dosis individualizadas (de 600 mg a 400 mg y luego a 200 mg en enfermedad metastásica) que mantienen la eficacia mientras manejan efectivamente los eventos adversos. 5, 6
Consideraciones Prácticas
Confirmación molecular obligatoria: el ribociclib solo está indicado en tumores RH+/HER2-; prescribir sin confirmar este subtipo molecular no está respaldado por evidencia. 2
Monitoreo requerido: hemogramas completos para neutropenia, pruebas de función hepática (AST, ALT, bilirrubina), y electrocardiogramas para prolongación del QT. 4, 7
En enfermedad temprana: la decisión de usar ribociclib se basa principalmente en características del tumor primario (estadio, grado, Ki-67), no solo en el estado ganglionar. 1, 4