Which two medications does fluconazole interact with?

Interaksi Obat Fluconazole

Fluconazole berinteraksi secara signifikan dengan warfarin dan siklosporin, dua obat yang memerlukan pemantauan ketat dan penyesuaian dosis saat diberikan bersamaan.

Interaksi dengan Warfarin

Fluconazole meningkatkan efek antikoagulan warfarin melalui inhibisi CYP2C9, yang dapat meningkatkan risiko perdarahan secara dramatis. 1, 2

Mekanisme dan Dampak Klinis

• Fluconazole menghambat metabolisme warfarin hingga 70% melalui jalur 6- dan 7-hidroksilasi yang dikatalisis oleh CYP2C9, menyebabkan peningkatan INR yang signifikan 3
• Studi menunjukkan PT meningkat progresif dari 15.8 detik menjadi 21.9 detik setelah 8 hari pemberian fluconazole 100 mg/hari 4
• Efek inhibisi enzim berlangsung 4-5 hari setelah fluconazole dihentikan karena waktu paruh yang panjang 2

Manajemen Klinis yang Spesifik

• American Heart Association merekomendasikan pengurangan dosis warfarin secara preemptif dan pemantauan INR setiap 2-3 hari pada fase awal 1
• Monitor INR dengan ketat saat memulai atau menghentikan fluconazole pada pasien yang menerima warfarin 1, 2
• Pertimbangkan waktu pemberian: memberikan warfarin di malam hari (bukan pagi hari bersamaan dengan fluconazole) dapat mengurangi magnitude interaksi 5

Interaksi dengan Siklosporin

Fluconazole meningkatkan kadar siklosporin secara signifikan pada pasien transplantasi ginjal, memerlukan pengurangan dosis 30-50%. 1

Dampak pada Imunosupresan

• Infectious Diseases Society of America menyarankan pengurangan dosis siklosporin sebesar 30-50% pada pasien transplantasi ginjal yang menerima fluconazole 1
• Fluconazole juga meningkatkan konsentrasi takrolimus dan sirolimus melalui inhibisi CYP3A4 dan P-glikoprotein, memerlukan penyesuaian dosis berdasarkan kadar obat 1

Interaksi Penting Lainnya

Obat Kardiovaskular

• Statin (seperti simvastatin) berinteraksi dengan fluconazole, meningkatkan risiko miopati 1
• Amiodarone yang dikombinasikan dengan fluconazole dapat meningkatkan perpanjangan interval QT, terutama dengan dosis tinggi fluconazole (800 mg) 2
• Fluconazole dapat menyebabkan perpanjangan QT, risiko meningkat bila dikombinasikan dengan fluorokuinolon, makrolida, atau ondansetron 6

Mekanisme Umum Interaksi

• Fluconazole adalah inhibitor moderat CYP2C9 dan CYP3A4, serta inhibitor kuat CYP2C19 2
• Pasien yang menerima obat dengan jendela terapeutik sempit yang dimetabolisme melalui jalur ini harus dipantau ketat 6, 2

Peringatan Khusus

• Konsultasi dengan ahli penyakit infeksi diperlukan sebelum menggunakan azole pada pasien dengan polifarmasi kompleks 6
• Fluconazole tidak memerlukan therapeutic drug monitoring karena farmakokinetik yang linear, kecuali pada pasien dengan gagal ginjal yang memerlukan modifikasi dosis 6