What are the milestones in the treatment of Chronic Myeloid Leukemia (CML)?

From the Guidelines

Milestone tabel pada terapi CML merupakan kerangka kerja yang membantu memantau respons pasien terhadap terapi tyrosine kinase inhibitor (TKI) seperti imatinib, nilotinib, atau dasatinib, dengan tujuan mencapai respons molekuler mayor (MMR) atau respons sitogenetik komplit (CCyR) dalam waktu 12 bulan. Pada 3 bulan, pasien sebaiknya mencapai respons hematologi komplit dan tingkat transkrip BCR-ABL1 ≤10% pada Skala Internasional (IS) 1. Pada 6 bulan, tingkat BCR-ABL1 sebaiknya menurun menjadi ≤1%, dan pada 12 bulan, pasien sebaiknya mencapai ≤0,1% (respons molekuler mayor) 1. Keberhasilan mencapai milestone ini menunjukkan bahwa pasien memiliki penyakit yang sensitif terhadap TKI, dan kelanjutan terapi dengan dosis yang sama serta pemantauan transkrip BCR-ABL1 secara teratur sangat penting 1. Namun, kegagalan mencapai milestone ini dapat menunjukkan resistensi terhadap terapi atau non-komplians, dan sebaiknya memicu pertimbangan untuk mengubah terapi, penyesuaian dosis, analisis mutasi, atau bahkan transplantasi sel stem allogenik pada pasien yang memenuhi syarat 1. Pemantauan teratur menggunakan PCR kuantitatif untuk transkrip BCR-ABL1 sangat penting untuk melacak milestone ini dan memandu keputusan terapi sepanjang perjalanan pasien dengan CML 1. Beberapa poin penting yang perlu diperhatikan dalam milestone tabel pada terapi CML adalah:

• Respons hematologi komplit dan tingkat transkrip BCR-ABL1 ≤10% pada 3 bulan
• Tingkat BCR-ABL1 ≤1% pada 6 bulan
• Respons molekuler mayor (MMR) atau respons sitogenetik komplit (CCyR) pada 12 bulan
• Pemantauan teratur menggunakan PCR kuantitatif untuk transkrip BCR-ABL1
• Pertimbangan untuk mengubah terapi atau penyesuaian dosis jika milestone tidak tercapai.

From the FDA Drug Label

Tabel 16: Efficacy of ICLUSIG in Patients with Resistant or Intolerant CP-CML in PACE Overall(N = 267) Cohort R/I Cohort(N = 203) T315I Cohort(N = 64)

• Primary endpoint for CP-CML cohorts was MCyR by 12 months, which combines both complete (no detectable Ph+ cells) and partial (1% to 35% Ph+ cells in at least 20 metaphases) cytogenetic responses † Secondary endpoint for CP-CML cohorts was MMR (proportion of patients who met the criteria for MMR at least once after the initiation of study treatment) measured in peripheral blood. Cytogenetic Response Major* (MCyR) (95% CI) 55%(49%, 62%) 51%(44%, 58%) 70%(58%, 81%) Complete (CCyR) (95% CI) 46%(40%, 52%) 40%(33%, 47%) 66%(53%, 77%) Major Molecular Response† (95% CI) 40%(35%, 47%) 35%(28%, 42%) 58%(45%, 70%)

Milestone tabel pada terapi CML adalah sebagai berikut:

• Major Cytogenetic Response (MCyR): 55% pada pasien dengan CP-CML yang resisten atau intoleran terhadap kinase inhibitor sebelumnya.
• Complete Cytogenetic Response (CCyR): 46% pada pasien dengan CP-CML yang resisten atau intoleran terhadap kinase inhibitor sebelumnya.
• Major Molecular Response (MMR): 40% pada pasien dengan CP-CML yang resisten atau intoleran terhadap kinase inhibitor sebelumnya. Penting untuk dicatat bahwa milestone tabel ini berdasarkan pada hasil studi PACE 2 dan mungkin tidak berlaku untuk semua pasien dengan CML.

From the Research

Pengertian Milestone Tabel pada Terapi CML

Milestone tabel pada terapi CML (Chronic Myeloid Leukemia) merupakan suatu tabel yang digunakan untuk memantau respons pasien terhadap terapi tyrosine kinase inhibitor (TKI) 3, 4, 5, 6, 7. Tabel ini berisi beberapa parameter yang digunakan untuk mengevaluasi efektivitas terapi, seperti tingkat penurunan ekspresi gen BCR-ABL1, jumlah blast dalam darah atau sumsum tulang, dan tingkat keparahan gejala.

Parameter dalam Milestone Tabel

Beberapa parameter yang umum digunakan dalam milestone tabel pada terapi CML adalah:

• Tingkat penurunan ekspresi gen BCR-ABL1
• Jumlah blast dalam darah atau sumsum tulang
• Tingkat keparahan gejala
• Hasil pemeriksaan sitogenetik
• Hasil pemeriksaan molekuler

Tujuan Milestone Tabel

Tujuan dari milestone tabel pada terapi CML adalah:

• Memantau respons pasien terhadap terapi TKI
• Menentukan efektivitas terapi
• Mengidentifikasi pasien yang memerlukan perubahan terapi
• Meningkatkan kesadaran pasien dan dokter tentang pentingnya pemantauan terapi

Manfaat Milestone Tabel

Manfaat dari milestone tabel pada terapi CML adalah:

• Membantu dokter dalam membuat keputusan terapi yang tepat
• Meningkatkan efektivitas terapi
• Mengurangi risiko kekambuhan penyakit
• Meningkatkan kualitas hidup pasien

Kesimpulan tentang Manfaat dan Tujuan

Dengan demikian, milestone tabel pada terapi CML merupakan alat yang sangat berguna dalam memantau respons pasien terhadap terapi TKI dan meningkatkan efektivitas terapi. Oleh karena itu, penting untuk menggunakan milestone tabel secara rutin dalam pengelolaan pasien CML 3, 4, 5, 6, 7.