What causes eosinophilia and how should it be evaluated?

Эозинофил деңгейінің көтерілу себептері

Эозинофилия көптеген себептерден туындайды: аллергиялық аурулар мен дәрі-дәрмектер жеңіл жағдайларда (0,5-1,5 × 10⁹/л) басым болса, гельминт инфекциялары саяхаттаушылар мен мигранттарда жағдайлардың 19-80%-ын құрайды, ал орташа және ауыр эозинофилия (≥1,5 × 10⁹/л) миелопролиферативті неоплазмалар, лимфоидты вариант немесе идиопатиялық гиперэозинофилиялық синдром сияқты бастапқы аурулардың белгісі болуы мүмкін. 1

Эозинофилияның негізгі категориялары

Екіншілік (реактивті) эозинофилия

Аллергиялық және атопиялық аурулар:

• Жеңіл эозинофилиясы бар ересек науқастардың 50-80%-ында аллергиялық ринит, атопиялық дерматит немесе демікпе сияқты қатар жүретін атопиялық жағдайлар бар 1
• Маусымдық тозаң әсері мен қоршаған ортадағы аллерген деңгейлері эозинофил санын арттыруы мүмкін 1
• Дәрі-дәрмектер (мысалы, нитрофурантоин) жиі инфекциялық емес триггер болып табылады 1

Паразиттік инфекциялар:

• Гельминттер тропикалық немесе субтропикалық аймақтарға саяхаттаушылар мен мигранттарда эозинофилияның 19-80%-ын түсіндіреді 1
• Strongyloides stercoralis өмір бойы сақталуы және иммунодепрессивті науқастарда өлімге әкелетін гиперинфекция синдромын тудыруы мүмкін 1
• Schistosoma haematobium қуықтың плоскоклеточді карциномасымен байланысты 1
• Schistosomiasis созылмалы жағдайларда жұлын қысымы немесе портальды гипертензияны тудыруы мүмкін 1
• Маңызды ескерту: Көптеген гельминт инфекциясы бар науқастарда эозинофилия болмайды, сондықтан қалыпты эозинофил саны паразиттік инфекцияны жоққа шығармайды 1

Басқа екіншілік себептер:

• Гематопоэтикалық қатерлі ісіктер (лейкемия, лимфома) 1
• Дәнекер тін аурулары және жүйелік васкулит 1
• Эндокриндік бұзылыстар 2, 3

Бастапқы (клоналды/неопластикалық) эозинофилия

Тирозин киназа гені бірігуі бар миелоидты/лимфоидты неоплазмалар:

• PDGFRA, PDGFRB немесе FGFR1 қайта құрылымдануы бар аурулар иматинибке тамаша жауап береді 4
• FIP1L1-PDGFRA қайта құрылымдануы бар науқастардың көпшілігінде күніне 100-200 мг иматиниб молекулалық ремиссияны сақтау үшін жеткілікті 4
• Сарысу триптазасы және В12 витамині деңгейлері әдетте PDGFRA гені бірігуі бар миелоидты неоплазмаларда жоғарылайды 4

Созылмалы эозинофилді лейкемия (CEL, NOS):

• Спецификалық емес цитогенетикалық ауытқулар (трисомия 8 немесе изохромосома 17) немесе бластты жасушалардың жоғарылауымен (перифериялық қанда >2% немесе сүйек кемігінде >5%, бірақ екі бөлімде де <20%) сипатталады 4

Лимфоцитті вариант гиперэозинофилиясы:

• Аберрантты Т-жасушалық клон басқаратын реактивті эозинофилия 5, 6
• Бірінші қатарлы терапия ретінде кортикостероидтерге жауап береді 6

Идиопатиялық гиперэозинофилиялық синдром (HES)

• Барлық екіншілік және бастапқы себептер жоққа шығарылғаннан кейін қойылатын алып тастау диагнозы 4, 5
• Ағзаның зақымдануы болмаған кезде "анықталмаған маңыздылықтағы гиперэозинофилия" (HEUS) деп аталады 4

Қауіптілік деңгейі бойынша бағалау

Жедел бағалауды қажет ететін қызыл жалаушалар:

• Жүрек қатысуы (кеуде ауыруы, ентігу, жүрек жетіспеушілігі белгілері, аритмия) 1
• Өкпе қатысуы (тұрақты жөтел, ысқырық, бейнелеуде инфильтраттар) 1
• Неврологиялық қатысу (санасының өзгеруі, фокустық тапшылықтар, перифериялық нейропатия) 1
• Ағзаның зақымдануының кез келген белгілері бар эозинофилия жедел медициналық бағалауды және жедел емді қарастыруды қажет етеді 1

Ауырлық шегі:

• Жеңіл эозинофилия (0,5-1,5 × 10⁹/л): эндемиялық емес аймақтарда аллергиялық бұзылыстар немесе дәрі-дәрмектер жиі кездеседі 1
• Орташа және ауыр эозинофилия (≥1,5 × 10⁹/л): инфекциялық себептер жоққа шығарылғаннан немесе емделгеннен кейін 3 айдан астам сақталса, гематологияға жіберуді қажет етеді 1
• ≥5,0 × 10⁹/л кез келген уақытта немесе ≥1,5 × 10⁹/л 3 айдан астам сақталса, ауырлық пен өлім-жітім қаупі жоғары 1

Диагностикалық тәсіл

Бастапқы бағалау:

• Егжей-тегжейлі саяхат тарихы (Африка/тропикалық аймақтарда тұщы суға әсер ету, шикі/жеткіліксіз пісірілген ет тұтыну) 1
• Жаңа дәрі-дәрмектер, қайталанатын инфекциялар тарихы, эозинофилияның отбасылық тарихы 4
• Тері бағалауы, бауыр мен көкбауырды пальпациялау, иммунодефицит синдромының белгілері 4

Зертханалық тестілеу:

• Дифференциалды толық қан анализі, жан-жақты метаболикалық панель, сарысу триптазасы, В12 витамині деңгейлері 4
• Strongyloides және басқа паразиттерге серология (эндемиялық аймақтарда тұщы суға әсер ету болса, шистосомиаз) 1
• Нәжіс микроскопиясы (3 бөлек концентрацияланған үлгі) 1
• Жоғарылаған IgE деңгейі көптеген жағдайларда (аллергия, инфекциялар, лимфоцитті вариант HES) спецификалық емес 4

Гематологиялық бағалау (орташа-ауыр тұрақты эозинофилия үшін):

• Сүйек кемігінің аспирациясы және биопсиясы иммуногистохимиямен 4
• Дәстүрлі цитогенетика, FISH және/немесе RT-PCR тирозин киназа гені бірігуін анықтау үшін 4
• Келесі ұрпақ секвенирлеуі (NGS) клоналдылықты анықтау үшін пайдалы болуы мүмкін 4

Ағзаның зақымдануын бағалау:

• Жүрек: ЭКГ, жүрек тропонині, NT-proBNP; жоғарылаған болса эхокардиография және жүрек МРТ 1
• Өкпе: кеудеге рентген, өкпе функциясының тесттері, бронхоскопия бронхоальвеолярлы жуумен 1
• Неврологиялық: электромиография, жүйке биопсиясы 1
• Асқазан-ішек: дисфагия немесе тағам импакциясы болса, эндоскопия көптеген биопсиялармен (эозинофилді езофагитті бағалау үшін ≥6: проксимальдан 2-3 және дистальдан 2-3) 1

Ерекше жағдайлар

Эозинофилді езофагит:

• Перифериялық эозинофилия ересектердің тек 10-50%-ында болады; тін диагнозы маңызды 1
• Диагноз езофагеальды биопсияда ≥15 эозинофил/0,3 мм² қажет етеді 1
• Бірінші қатарлы ем: топикалық жұтылатын кортикостероидтер (флутиказон немесе будесонид) 1
• Ремиссияға жеткеннен кейін қолдау терапиясы міндетті, өйткені стероидтерді тоқтатқаннан кейін рецидив жылдамдығы жоғары 1

Loa loa инфекциясы:

• Қан фильмінде микрофилярия көрінсе, диэтилкарбамазинді (DEC) ҚОЛДАНБАҢЫЗ - өлімге әкелетін энцефалопатияны тудыруы мүмкін 1
• Алдымен микрофилярия жүктемесін <1000/мл дейін азайту үшін альбендазолмен кортикостероидтерді қолданыңыз 1

Емдеу принциптері

Гельминт инфекциялары үшін:

• Strongyloidiasis: Ивермектин 200 мкг/кг күніне 2 күн 1
• Шистосомиаз: Празиквантел 40 мг/кг бір дозада, 6-8 аптадан кейін қайталаңыз 1
• Орташа-ауыр эозинофилия үшін эмпирикалық: Альбендазол 400 мг + Ивермектин 200 мкг/кг 1

PDGFRA/PDGFRB қайта құрылымдануы үшін:

• Иматиниб 100-400 мг күніне (максимум 400 мг) 4
• 1 айда толық гематологиялық жауап және 3 айда толық цитогенетикалық жауап күтіледі 4

Идиопатиялық HES және лимфоцитті вариант үшін:

• Бірінші қатарлы: Кортикостероидтер (преднизолон 1 мг/кг/күн) 1, 6
• Екінші қатарлы: Гидроксимочевина, интерферон-α 6
• Меполизумаб (IL-5 антагонисті) идиопатиялық HES үшін бекітілген 5

Эозинофилді езофагит үшін:

• Топикалық жұтылатын кортикостероидтер науқастардың 88%-ында қан эозинофилін азайтады 1
• Фибростенотикалық ауру үшін эндоскопиялық кеңейту қабынуға қарсы емдеумен біріктірілуі керек 1

Жалпы қателіктер

• Эозинофилияны гельминт инфекциясын скринингтеу үшін жалғыз құрал ретінде қолданбаңыз - көптеген жұқтырған науқастарда қалыпты эозинофил саны бар 1
• Тұрақты орташа-ауыр эозинофилияны зерттеу үшін симптомдардың дамуын күтпеңіз - ағзаның зақымдануы бастапқыда субклиникалық болуы мүмкін 1
• Эозинофилді езофагитті диагностикалау үшін тек перифериялық эозинофил санына сенбеңіз - гистологиялық растау қажет 1
• Loa loa микрофилярия расталған науқастарда диэтилкарбамазинді қолданбаңыз 1

Бақылау

• Жеңіл эозинофилия және ағзаның қатысуы жоқ: әр 3-6 айда эозинофил мониторингімен бақылау және күту 1
• Орташа-ауыр эозинофилия: әр 3-6 айда клиникалық бақылау, симптомдар немесе ағзаның зақымдануын бағалау 1
• Емделген эозинофилді езофагит: симптомдар қайталанса, биопсиялармен қайталанатын эндоскопия 1