Can Gonal (follitropin alfa) injections in a woman with endometriosis cause post‑injection abdominal swelling?

Gonflement abdominal post-injection de Gonal chez les femmes atteintes d'endométriose

Oui, les injections de Gonal (follitropine alfa) peuvent provoquer un gonflement abdominal chez les femmes atteintes d'endométriose, principalement en raison du syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) et de l'élargissement ovarien qui surviennent pendant la stimulation ovarienne.

Mécanisme et incidence du gonflement abdominal

Le gonflement abdominal est un effet indésirable reconnu de la follitropine alfa, survenant par deux mécanismes principaux :

• Élargissement abdominal : Rapporté chez 13,9 % des femmes recevant Gonal-F dans les essais de procréation médicalement assistée (PMA), cet effet résulte de l'augmentation du volume ovarien pendant la stimulation folliculaire 1
• Douleur abdominale : Observée chez 23,2 % des patientes dans les cycles de PMA et 12,0 % dans les cycles d'induction de l'ovulation, souvent accompagnée d'un gonflement 1
• Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO) : Survient chez 4,6 % des femmes en PMA et 7,2 % en induction de l'ovulation, avec accumulation de liquide abdominal (ascite) et gonflement marqué 1

Risques spécifiques chez les femmes atteintes d'endométriose

Les femmes atteintes d'endométriose présentent des considérations particulières :

• Diagnostic différentiel complexe : Le gonflement et la douleur abdominale pendant la stimulation peuvent être difficiles à distinguer des symptômes de l'endométriose elle-même, car l'endométriose provoque déjà des douleurs abdominales et pelviennes 2
• Traitement pré-FIV recommandé : Un traitement de 3 à 6 mois par agoniste ou antagoniste de la GnRH avant la FIV est conseillé pour réduire le volume des lésions endométriosiques et créer un environnement endométrial plus favorable, ce qui peut potentiellement réduire les complications 3
• Thérapie d'appoint : L'ajout d'une thérapie œstro-progestative à faible dose pendant la suppression par GnRH prévient la perte de densité osseuse et atténue les symptômes hypo-œstrogéniques 3

Spectre clinique du SHO avec Gonal-F

L'incidence du SHO varie selon la gravité :

• SHO léger : 3,0 % des patientes, avec gonflement abdominal modéré 4
• SHO modéré : 2 % des patientes, avec gonflement plus prononcé et inconfort 4
• SHO sévère : 1,8 % des patientes, nécessitant une hospitalisation dans 1,9 % des cas, avec ascite importante et gonflement abdominal marqué 4
• Taux global de SHO : Les données de pharmacovigilance mondiale montrent un taux de déclaration de 6,7 pour 100 000 cycles de traitement, bien que le sous-déclaration soit probable 5

Manifestations cliniques à surveiller

Les signes spécifiques de gonflement abdominal post-injection incluent :

• Réactions au site d'injection : Gonflement au site d'injection (œdème) rapporté chez 2,5 % des patientes, inflammation chez 4,2 %, et douleur chez 5 % 1
• Kystes ovariens : Surviennent chez 3,6 % des femmes en induction de l'ovulation, contribuant au gonflement abdominal 1
• Hyperstimulation ovarienne : Peut se manifester par un gonflement abdominal rapide, une prise de poids, des nausées (8,0 % des patientes) et une distension abdominale 1

Facteurs de risque d'hyperstimulation

Les femmes présentant les caractéristiques suivantes ont un risque accru de SHO et de gonflement abdominal :

• Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) : Signes hormonaux ou morphologiques 6
• Œstradiol sérique élevé : >4 000 pg/mL avant l'administration d'hCG 6
• Réponse folliculaire multiple : >35 follicules 6
• Âge jeune et morphologie mince : Facteurs de risque indépendants 6
• Réserve ovarienne élevée : Basée sur l'hormone anti-müllérienne sérique ≥15 pmol/L 7

Pièges cliniques à éviter

Plusieurs considérations importantes pour minimiser les complications :

• Ne pas confondre avec l'endométriose active : Le diagnostic d'œdème abdominal dû au SHO est probable lorsqu'une douleur abdominale sévère (score analogique visuel >5) est présente avec ascite ou œdème intestinal, et qu'une amélioration suit un traitement spécifique du SHO 2
• Surveillance échographique : L'échographie transvaginale avec protocole étendu (sensibilité 82,5 %, spécificité 84,6 %) peut aider à différencier l'élargissement ovarien de la stimulation des lésions endométriosiques 8
• Éviter le support lutéal par hCG : Chez les patientes à haut risque, le support lutéal par hCG doit être évité pour minimiser le risque de SHO 6
• Cryoconservation des embryons : Dans les situations à haut risque, la cryoconservation de tous les embryons peut permettre d'éviter l'hCG endogène dérivé de la grossesse et réduire le risque de SHO 6

Gestion du gonflement abdominal

Si un gonflement abdominal survient :

• SHO léger à modéré : Surveillance ambulatoire avec équilibre hydrique et électrolytique méticuleux utilisant cristalloïdes et colloïdes (albumine) jusqu'à résolution de l'hémoconcentration 6
• SHO sévère : Hospitalisation pour ascite importante, détérioration de la fonction rénale ou soulagement symptomatique ; la paracentèse est indiquée pour l'ascite tendue 6
• Traitement disponible : Les concentrés de C1-INH, l'acétate d'icatibant, l'ecallantide ou le rhC1INH doivent être disponibles pour le traitement aigu si nécessaire 2