Lamivudina 100mg durante la chemioterapia
La lamivudina 100 mg deve essere continuata durante la chemioterapia nei portatori di HBV per prevenire la riattivazione virale, iniziando all'inizio della chemioterapia e continuando per almeno 6 mesi dopo il completamento. 1
Indicazione per la profilassi durante la chemioterapia
La terapia antivirale profilattica con lamivudina è raccomandata per i portatori di HBV all'inizio della chemioterapia oncologica o della terapia immunosoppressiva. 1
Lo screening per HBsAg dovrebbe essere eseguito in tutte le persone ad alto rischio di infezione da HBV prima dell'inizio della chemioterapia o della terapia immunosoppressiva. 1
La riattivazione dell'HBV si verifica nel 20-50% dei pazienti HBsAg-positivi che ricevono chemioterapia, e può causare epatite fulminante. 1
I pazienti con linfoma maligno, specialmente quelli trattati con chemioterapia contenente antracicline, hanno un rischio significativamente più elevato rispetto ai pazienti con tumori solidi. 1
Dosaggio standard durante la chemioterapia
La dose raccomandata di lamivudina per adulti con funzione renale normale (clearance della creatinina >50 ml/min) è 100 mg al giorno per via orale. 1
Questa dose di 100 mg è specificamente indicata per il trattamento dell'epatite B cronica, non per l'HIV (che richiede 150 mg due volte al giorno). 1
La lamivudina profilattica riduce significativamente il rischio di riattivazione dell'HBV, epatite correlata all'HBV, insufficienza epatica acuta e mortalità correlata all'HBV nei pazienti che ricevono chemioterapia oncologica. 1
Aggiustamenti della dose per insufficienza renale
La chemioterapia può causare disfunzione renale, richiedendo un attento monitoraggio e aggiustamento della dose di lamivudina in base alla clearance della creatinina. 1
Gli aggiustamenti della dose sono i seguenti:
Clearance della creatinina ≥50 ml/min: 100 mg una volta al giorno 1
Clearance della creatinina 30-49 ml/min: 100 mg prima dose, poi 50 mg una volta al giorno 1
Clearance della creatinina 15-29 ml/min: 35 mg prima dose, poi 25 mg una volta al giorno 1
Clearance della creatinina 5-14 ml/min: 35 mg prima dose, poi 15 mg una volta al giorno 1
Clearance della creatinina <5 ml/min: 35 mg prima dose, poi 10 mg una volta al giorno 1
La clearance della creatinina dovrebbe essere calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault per determinare l'aggiustamento appropriato della dose. 2
La clearance della lamivudina è direttamente correlata alla funzione renale, con una riduzione proporzionale e apparentemente lineare della clearance con la diminuzione della funzione renale. 3
Durata della profilassi
La lamivudina deve essere mantenuta per 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia o della terapia immunosoppressiva. 1
La profilassi dovrebbe iniziare all'inizio della chemioterapia oncologica, non dopo che si è verificata la riattivazione. 1, 4
L'interruzione precoce aumenta il rischio di riattivazione dell'HBV; un trattamento eccessivamente lungo può provocare resistenza. 1
Per le terapie che causano deplezione delle cellule B (ad esempio, rituximab), la profilassi antivirale dovrebbe essere continuata per periodi più lunghi, potenzialmente fino a 12-18 mesi dopo l'ultima dose. 1
Considerazioni sulla sicurezza e sul monitoraggio
La lamivudina è generalmente molto ben tollerata, con eventi avversi che si verificano alla stessa frequenza dei controlli. 1
I pazienti devono essere monitorati attentamente con follow-up clinico e di laboratorio per almeno diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento, poiché possono verificarsi riacutizzazioni dell'epatite. 1
Il monitoraggio dovrebbe includere ALT, AST e livelli di HBV DNA durante il trattamento. 5
Dopo l'interruzione del trattamento, i pazienti devono essere monitorati ogni 1-3 mesi per i primi 6 mesi, e ogni 3-6 mesi successivamente. 1
Sono state riportate riacutizzazioni virali ed esacerbazioni dell'epatite dopo l'interruzione della terapia con lamivudina, inclusi i pazienti che hanno sviluppato sieroconversione dell'HBeAg, e possono essere ritardate fino a 1 anno dopo la cessazione del trattamento. 1
Insidie comuni e avvertenze
Non utilizzare formulazioni di lamivudina per l'HIV (150 mg due volte al giorno) quando si tratta solo l'epatite B, poiché ciò può portare a resistenza all'HIV se l'infezione da HIV non è riconosciuta. 6
La lamivudina ha una bassa barriera allo sviluppo di resistenza farmacologica, con tassi di resistenza del 20% a 1 anno e del 30% a 2 anni. 1
Sebbene la lamivudina sia efficace e possa essere utilizzata in contesti con risorse limitate, entecavir o tenofovir sono preferiti per la profilassi a lungo termine a causa della loro maggiore barriera alla resistenza. 1
L'inizio precoce della lamivudina all'inizio della riattivazione dell'HBV, prima di una grave scompenso epatico, è essenziale per l'efficacia. 7
La profilassi con lamivudina facilita il completamento della chemioterapia riducendo il rischio di interruzioni dovute alla riattivazione dell'HBV. 1, 4
Nei pazienti in emodialisi, non è richiesto un dosaggio aggiuntivo di lamivudina dopo l'emodialisi di routine (4 ore) o la dialisi peritoneale. 6