Fármacos que Disminuyen la Eficacia de Levonorgestrel/Etinilestradiol 0.15 mg/0.03 mg
Los anticonvulsivantes inductores enzimáticos (fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, primidona, topiramato, oxcarbazepina), rifampicina/rifabutina, y los inhibidores de proteasa potenciados con ritonavir son los fármacos que más significativamente reducen la eficacia de los anticonceptivos orales combinados que contienen levonorgestrel y etinilestradiol.
Anticonvulsivantes Inductores Enzimáticos
Los siguientes anticonvulsivantes disminuyen la eficacia anticonceptiva mediante inducción enzimática 1:
- Fenitoína
- Carbamazepina
- Barbitúricos
- Primidona
- Topiramato
- Oxcarbazepina
Recomendación específica: Aunque la interacción no es dañina, es probable que reduzca la efectividad del anticonceptivo 1. Se debe alentar el uso de otros métodos anticonceptivos en mujeres que usan estos fármacos a largo plazo 1. Si se elige continuar con anticonceptivos orales combinados, se debe usar una preparación que contenga un mínimo de 30 μg de etinilestradiol 1.
Caso Especial: Lamotrigina
La lamotrigina presenta una interacción bidireccional problemática 1:
- Los anticonceptivos orales combinados disminuyen significativamente los niveles de lamotrigina 1
- Algunas mujeres experimentaron aumento de actividad convulsiva cuando usaron ambos medicamentos 1
- Esta recomendación aplica solo cuando la lamotrigina se usa en monoterapia; los regímenes que combinan lamotrigina con antiepilépticos no inductores enzimáticos (como valproato de sodio) no interactúan con los anticonceptivos orales combinados 1
Nota importante: El valproato no tiene propiedades inductoras enzimáticas, por lo que las mujeres que toman este anticonvulsivante pueden confiar en sus anticonceptivos orales de dosis baja 2.
Antimicrobianos
Rifampicina y Rifabutina
Rifampicina y rifabutina reducen significativamente la eficacia anticonceptiva 1, 3:
- La rifampicina induce el citocromo P450IIIA, una de las principales formas involucradas en la 2-hidroxilación del etinilestradiol 2
- Se debe alentar el uso de otros métodos anticonceptivos en mujeres que son usuarias a largo plazo de estos fármacos 1
- Si se elige un anticonceptivo oral combinado, debe contener un mínimo de 30 μg de etinilestradiol 1
- Se recomienda usar un método de respaldo durante el tratamiento y continuar por 28 días después de descontinuar el inductor enzimático 3
Antibióticos de Amplio Espectro
Los antibióticos de amplio espectro NO afectan la eficacia anticonceptiva 1. La evidencia muestra que la mayoría de los antibióticos de amplio espectro no afectan la efectividad anticonceptiva de los anticonceptivos orales combinados 1.
Excepción importante: La rifampicina es la única excepción entre los antimicrobianos 1.
Antifúngicos y Antiparasitarios
No hay interacciones clínicamente significativas con antifúngicos o antiparasitarios 1.
Terapia Antirretroviral
Inhibidores de Proteasa Potenciados con Ritonavir
Los inhibidores de proteasa potenciados con ritonavir disminuyen sustancialmente los niveles de esteroides anticonceptivos 1, 3:
- Estas disminuciones tienen el potencial de comprometer la efectividad anticonceptiva 1
- Se recomienda el uso consistente de condones tanto para prevenir la transmisión del VIH como para compensar cualquier posible reducción en la efectividad del anticonceptivo hormonal 1
- Cuando se elige un anticonceptivo oral combinado, debe contener un mínimo de 30 μg de etinilestradiol 1
Ejemplos específicos de inhibidores de proteasa con interacciones documentadas 1, 3:
- Nelfinavir
- Ritonavir
- Darunavir/ritonavir
- (Fos)amprenavir/ritonavir
- Lopinavir/ritonavir
- Tipranavir/ritonavir
Inhibidores No Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INNTR)
Los INNTR tienen efectos variables 1, 3:
- Efavirenz: Puede disminuir los niveles de levonorgestrel 1, 3
- La significancia clínica de los efectos menores que ocurren con los INNTR es desconocida 1
- Se recomienda el uso consistente de condones 1
Inhibidores Nucleósidos de la Transcriptasa Reversa (INTR)
No se han reportado interacciones clínicamente significativas entre las hormonas anticonceptivas y los INTR 1.
Otros Fármacos con Interacciones Documentadas
Colesevelam
El colesevelam disminuye significativamente la exposición sistémica del etinilestradiol 3:
- Manejo: Administrar con 4 o más horas de separación para atenuar esta interacción 3
Inductores del Metabolismo Enzimático
Otros inductores metabólicos que pueden disminuir la eficacia incluyen 3:
- Aprepitant
- Bosentán
- Felbamate
- Griseofulvina
- Rufinamida
- Productos que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
Advertencia sobre la hierba de San Juan: La potencia de inducción puede variar ampliamente según la preparación 3.
Estrategia de Manejo General
Cuando se usan inductores enzimáticos con anticonceptivos orales combinados 3:
- Aconsejar a las pacientes usar un método anticonceptivo alternativo o un método de respaldo
- Continuar la anticoncepción de respaldo durante 28 días después de descontinuar el inductor enzimático para mantener la confiabilidad anticonceptiva
- Considerar métodos anticonceptivos no hormonales o de acción prolongada que no se vean afectados por estas interacciones
Trampa Clínica Común
No confundir la interacción con antibióticos de amplio espectro: A pesar de reportes de casos y la convicción de algunos médicos generales, no existe evidencia farmacocinética clínica firme que indique que los antibióticos de amplio espectro (excepto rifampicina) alteren las concentraciones sanguíneas de esteroides anticonceptivos orales 2. La incidencia de esta interacción, si existe, puede ser muy baja y limitada a individuos con baja biodisponibilidad de etinilestradiol, gran recirculación enterohepática y flora intestinal particularmente susceptible al antibiótico utilizado 2.