What is amoxicillin‑clavulanic acid and what are its recommended dosing guidelines?

Amoxicilina-Clavulánico: Definición y Guías de Dosificación

La amoxicilina-clavulánico es una combinación antibiótica de amplio espectro que une amoxicilina (una penicilina) con ácido clavulánico (un inhibidor de betalactamasas), diseñada para tratar infecciones bacterianas causadas por organismos productores de betalactamasas, particularmente en infecciones respiratorias, sinusitis, neumonía y otras infecciones comunitarias.

Mecanismo y Composición

• La amoxicilina es el componente antibiótico activo que inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, mientras que el ácido clavulánico protege a la amoxicilina de la degradación por betalactamasas producidas por bacterias resistentes 1.
• El clavulanato no afecta la actividad intrínseca contra Streptococcus pneumoniae, pero preserva la actividad de la amoxicilina contra organismos productores de betalactamasas como Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis 1.
• La amoxicilina se considera el betalactámico oral más activo contra estreptococos, incluyendo neumococos, debido a su actividad intrínseca y excelente biodisponibilidad 1.

Dosificación en Pediatría

Sinusitis Bacteriana Aguda en Niños

Para niños con enfermedad moderada a severa, menores de 2 años, que asisten a guardería, o que han recibido antibióticos recientemente, se recomienda amoxicilina-clavulánico en dosis alta: 80-90 mg/kg/día del componente de amoxicilina con 6.4 mg/kg/día de clavulanato en 2 dosis divididas, con máximo de 2 g por dosis 1.

• Para niños ≥2 años con sinusitis no complicada, leve a moderada, sin asistencia a guardería y sin antibióticos en las últimas 4 semanas, la amoxicilina sola a 45 mg/kg/día en 2 dosis divididas es apropiada 1.
• En comunidades con alta prevalencia de S. pneumoniae no susceptible (>10%), el tratamiento puede iniciarse con 80-90 mg/kg/día en 2 dosis divididas 1.
• Los factores de riesgo para organismos resistentes a amoxicilina incluyen: asistencia a guardería, tratamiento antimicrobiano en los últimos 30 días, y edad menor de 2 años 1.

Neumonía Adquirida en la Comunidad en Niños

• Para Haemophilus influenzae productor de betalactamasas, se recomienda amoxicilina-clavulánico (componente de amoxicilina 45 mg/kg/día en 3 dosis o 90 mg/kg/día en 2 dosis) 1.
• La formulación de dosis alta pediátrica proporciona una relación 14:1 de amoxicilina a clavulanato en suspensión oral 1.

Dosificación Específica por Peso (Formulación 600 mg/42.9 mg por 5 mL)

• La dosis recomendada es 90 mg/kg/día dividida cada 12 horas, administrada por 10 días 2.
• Ejemplos específicos: niño de 8 kg recibe 3 mL dos veces al día; 12 kg recibe 4.5 mL dos veces al día; 16 kg recibe 6 mL dos veces al día; 20 kg recibe 7.5 mL dos veces al día 2.
• La experiencia con la formulación de 600 mg/42.9 mg por 5 mL en niños que pesan ≥40 kg no está disponible 2.

Dosificación en Adultos

Sinusitis Bacteriana Aguda en Adultos

• Para pacientes que no responden a amoxicilina o en regiones con alta incidencia de resistencia antibiótica, se recomienda amoxicilina-clavulánico en dosis alta: 4 g de amoxicilina con 250 mg de clavulanato por día para adultos 1.
• La dosis alta se define como 4 g/día para adultos 1.
• Las únicas formulaciones de amoxicilina en dosis alta aprobadas por la FDA están en combinación con clavulanato, con formulaciones separadas para adultos y niños 1.

Neumonía Adquirida en la Comunidad en Adultos

• Para pacientes ambulatorios con comorbilidades, se recomienda amoxicilina-clavulánico combinado con un macrólido o doxiciclina 1.
• La amoxicilina oral en dosis alta (1 g cada 8 horas) ha demostrado eficacia para pacientes hospitalizados con neumonía 1.
• Estudios de amoxicilina-clavulánico 875 mg/125 mg demuestran eficacia comparable o superior a otros antibióticos como clindamicina, cefaclor, cefuroxima y ciprofloxacino 3.

Infecciones del Tracto Urinario

• Para infecciones del tracto urinario inferior, la amoxicilina-clavulánico es una opción de primera línea junto con nitrofurantoína y trimetoprima-sulfametoxazol 1.
• La susceptibilidad de E. coli a amoxicilina-clavulánico en aislamientos urinarios permanece generalmente alta 1.

Consideraciones de Administración

• Para minimizar la intolerancia gastrointestinal, la amoxicilina-clavulánico debe tomarse al inicio de una comida 2.
• La absorción del clavulanato potásico puede mejorarse cuando se administra al inicio de una comida 2.
• La suspensión reconstituida es estable por 10 días bajo refrigeración 2.
• Agitar bien antes de usar; usar cuchara dosificadora o gotero medicinal para niños 2.

Advertencias Importantes sobre Formulaciones

La formulación de 600 mg/42.9 mg por 5 mL NO es intercambiable con otras suspensiones de amoxicilina-clavulánico 2.

• La suspensión de 600 mg/42.9 mg por 5 mL contiene 42.9 mg de ácido clavulánico por 5 mL 2.
• La suspensión de 200 mg/28.5 mg por 5 mL contiene 28.5 mg de ácido clavulánico por 5 mL 2.
• La suspensión de 400 mg/57 mg por 5 mL contiene 57 mg de ácido clavulánico por 5 mL 2.
• Las suspensiones de 200 mg/28.5 mg por 5 mL y 400 mg/57 mg por 5 mL NO deben sustituirse por la formulación de 600 mg/42.9 mg por 5 mL 2.

Duración del Tratamiento

• Para sinusitis bacteriana aguda, la duración típica es de 10-14 días 1.
• Una estrategia alternativa sugiere continuar la terapia antibiótica por 7 días después de que el paciente esté libre de signos y síntomas, resultando en un curso mínimo de 10 días 1.
• Si después de 3-5 días el paciente no muestra mejoría con amoxicilina, cambiar a amoxicilina-clavulánico en dosis alta 1.

Perfil de Seguridad

• La amoxicilina-clavulánico es generalmente bien tolerada, con efectos secundarios gastrointestinales leves a moderados siendo los más comunes 3, 4.
• El clavulanato está más fuertemente asociado con efectos secundarios gastrointestinales, incluyendo infección por Clostridioides difficile, y limita la dosis diaria máxima de amoxicilina que puede administrarse en formulaciones orales combinadas 5.
• En formulaciones para adultos, la dosis de ácido clavulánico está restringida a 125 mg debido a problemas de tolerabilidad 4.
• La diferencia en la incidencia de efectos adversos entre dosis bajas y altas de amoxicilina es insignificante 1.

Consideraciones de Resistencia

• Entre 10-42% de H. influenzae y cerca del 100% de M. catarrhalis son probablemente betalactamasa positivos y no susceptibles a amoxicilina sola 1.
• Actualmente, 10-15% de aislamientos de S. pneumoniae del tracto respiratorio superior son no susceptibles a penicilina, aunque valores de 50-60% se han reportado en algunas áreas 1.
• La resistencia a penicilina en S. pneumoniae es relativa y puede superarse usando dosis más altas de amoxicilina 1.
• La terapia con amoxicilina en dosis alta probablemente logra concentraciones en el fluido sinusal adecuadas para superar la resistencia de S. pneumoniae 1.