What are the key differences between Hodgkin lymphoma and non‑Hodgkin lymphoma in terms of epidemiology, pathology, clinical presentation, and treatment?

Linfoma de Hodgkin vs Não Hodgkin: Diferenças Fundamentais

O linfoma de Hodgkin (LH) e o linfoma não Hodgkin (LNH) são entidades distintas que diferem fundamentalmente em patologia, epidemiologia, apresentação clínica e abordagem terapêutica, sendo essencial distingui-los através de biópsia excisional para determinar o tratamento apropriado.

Diferenças Patológicas

Características Histológicas Distintivas

• Linfoma de Hodgkin: Caracterizado pela presença de células de Reed-Sternberg em um fundo inflamatório, representando aproximadamente 95% dos casos como LH clássico (LHc), com subtipos incluindo esclerose nodular, celularidade mista, rico em linfócitos e depleção linfocitária 1
• Linfoma Não Hodgkin: Grupo heterogêneo de mais de 90 subtipos de neoplasias malignas de linfócitos, sendo aproximadamente 90% de origem de células B, sem células de Reed-Sternberg 2, 3
• O linfoma de Hodgkin predominante em linfócitos nodulares (LHPLN) representa cerca de 5% dos casos de LH e é caracterizado pela ausência de células de Reed-Sternberg, mas presença de células predominantes em linfócitos (células "popcorn") 4

Expressão de Marcadores

• LH: As células malignas do LHPLN expressam fortemente CD20, permitindo tratamento com rituximabe em recidivas localizadas 5
• LNH: A maioria dos LNH associados são de origem de células B, mais comumente linfomas foliculares 6

Diferenças Epidemiológicas

Incidência e Distribuição Etária

• Linfoma de Hodgkin: Incidência bimodal com pico mais alto entre 15-34 anos e segundo pico após 60 anos, com aproximadamente 9.200 novos casos estimados anualmente nos Estados Unidos 7
• A incidência bruta do LH na União Europeia é de 2 casos por 100.000 habitantes/ano, com mortalidade de 0,7 por 100.000 1
• Linfoma Não Hodgkin: Aproximadamente 55.000-60.000 novos casos diagnosticados anualmente nos Estados Unidos, número que quase dobrou nas últimas três décadas 3

Sobrevida

• LH: Taxa de sobrevida em 5 anos de 96% para crianças e adolescentes versus 88% para adultos, com 80-90% dos pacientes alcançando remissão permanente com estratégias modernas de tratamento 7, 5
• LNH: Prognóstico dependente do subtipo histológico e estágio, com linfomas foliculares apresentando sobrevida longa mas apenas minoria curada, enquanto linfomas difusos de grandes células B têm potencial curativo maior 3

Apresentação Clínica

Manifestações Comuns

• Ambos tipicamente apresentam adenopatia indolor, com sintomas sistêmicos (febre, perda de peso inexplicada, sudorese noturna - sintomas B) ocorrendo em estágios mais avançados 2
• LH: Envolvimento preferencial de linfonodos cervicais (36,8% dos casos), supraclaviculares (11%), e mediastinais, com risco 15 vezes maior de LH clássico em linfoma mediastinal 8
• LNH: Distribuição mais variável dependendo do subtipo, com linfoma folicular tendo associação inesperada com linfonodos inguinais 8

Diferenças no Tratamento

Linfoma de Hodgkin - Estágio Inicial

• Estágio I-IIA favorável: 2 ciclos de ABVD seguidos de 20 Gy de radioterapia de campo envolvido (RT-CE) 7
• Estágio I-II desfavorável: 4 ciclos de ABVD mais 30 Gy RT-CE, ou 2 ciclos de BEACOPP + 2 ciclos de ABVD + 30 Gy RT-CE 7

Linfoma de Hodgkin - Doença Avançada

• Pacientes até 60 anos: 6-8 ciclos de ABVD ou 8 ciclos de BEACOPPescalado seguidos de radioterapia localizada de 30 Gy para linfoma residual >1,5 cm 5
• Pacientes >60 anos: ABVD é o tratamento padrão devido à maior toxicidade do BEACOPP nesta faixa etária 5, 1
• A radioterapia pode ser omitida em pacientes com linfoma residual e PET-FDG negativo após conclusão da quimioterapia 5

Linfoma Não Hodgkin - Abordagem por Subtipo

• Linfoma folicular estágio inicial: Radioterapia isolada 3
• Linfoma folicular avançado: Quimioterapia, imunoterapia ou radioimunoterapia 3
• Linfoma difuso de grandes células B estágio limitado: Quimioterapia baseada em doxorrubicina combinada com rituximabe (R-CHOP) seguida de radioterapia de campo envolvido 3
• Linfoma difuso de grandes células B extenso: R-CHOP isolado 3

Doença Recidivante/Refratária

• LH: Quimioterapia de alta dose seguida de transplante autólogo de células-tronco (TACT) é o tratamento de escolha para a maioria dos pacientes 5, 9

  • Regimes de resgate incluem DHAP, IGEV ou ICE antes do TACT 5, 9
  • Brentuximabe vedotina como agente único pode ser suficiente como terapia de resgate antes do TACT em alguns pacientes 9
  • Nivolumabe e pembrolizumabe são aprovados para recorrência após TACT e brentuximabe vedotina 9

• LNH: Quimioterapia de alta dose com suporte de células-tronco é o tratamento de escolha para linfomas agressivos recidivados quimiossensíveis 3

Armadilhas Comuns e Considerações Especiais

Diagnóstico

• Biópsia excisional de linfonodo é preferível sempre que possível, fornecendo material suficiente para amostras congeladas e fixadas em formalina 1
• No LHPLN com suspeita de recidiva, nova biópsia deve ser obtida antes da terapia de resgate, pois a transformação em linfoma não Hodgkin agressivo deve ser excluída, com taxa de transformação substancialmente maior do que previamente relatado 5

Avaliação de Resposta

• PET-FDG deve ser usado para avaliar resposta em histologias ávidas por FDG usando escala de 5 pontos (critérios de Deauville) 9, 4
• Alcançar PET negativo deve ser o objetivo da terapia de resgate independentemente do protocolo aplicado 9

Seguimento

• Exames de vigilância de rotina são desencorajados 10
• História, exame físico e análise laboratorial devem ser realizados a cada 3 meses no primeiro semestre, a cada 6 meses até o quarto ano e uma vez por ano posteriormente 5, 9, 5
• Função tireoidiana deve ser avaliada anualmente se o pescoço foi irradiado 9