Peran Utama Terbentuknya Batu Empedu
Hipersekresi kolesterol oleh hati merupakan peran utama dan kejadian primer dalam pembentukan batu empedu kolesterol, yang kemudian diikuti oleh faktor-faktor sekunder seperti gangguan motilitas kandung empedu dan nukleasi kristal kolesterol 1.
Mekanisme Patofisiologi
Pembentukan batu empedu adalah proses kompleks yang melibatkan tiga fase utama:
1. Supersaturasi Kolesterol (Kejadian Primer)
- Dalam sebagian besar kasus, hipersekresi kolesterol bilier oleh hepatosit adalah kejadian metabolik utama yang memicu pembentukan batu 1
- Kolesterol ditransportasikan melalui membran kanalikular hepatosit oleh protein transpor ABCG5-G8
- Ekspresi protein transpor ini diatur oleh faktor transkripsi Liver X Receptor-alpha, yang bertanggung jawab atas hipersekresi bilier 1
- Hipersekresi ini dapat terjadi karena obesitas, obat-obatan, atau faktor lainnya 2
2. Faktor Sekunder yang Berkontribusi
Meskipun bukan penyebab primer, faktor-faktor berikut tetap penting dalam proses pembentukan batu 1:
- Pool garam empedu yang hidrofobik
- Konsentrasi empedu yang berlebihan
- Mukus pronukleasi yang berlebihan - glikoprotein mukus berfungsi sebagai faktor nukleasi
- Gangguan motilitas kandung empedu dan usus - hipomotilitas kandung empedu memungkinkan kristal kolesterol mengendap dan tumbuh 2, 3
3. Nukleasi dan Pertumbuhan Batu
- Pemisahan fase kristal kolesterol dari empedu yang supersaturasi 1
- Faktor-faktor yang mempromosikan dan menghambat kristalisasi berperan penting 3
- Prostaglandin dan arachidonyl lecithin juga terlibat dalam proses ini 3
Jenis Batu Empedu
Batu Kolesterol
- Terbentuk di kandung empedu akibat perubahan fungsi hepatoseluler dan kandung empedu 2
- Merupakan jenis yang paling umum
Batu Pigmen
Memiliki patofisiologi berbeda 2, 4:
- Batu pigmen hitam: polimer bilirubin yang sangat keras, terutama di kandung empedu
- Batu pigmen coklat: terdiri dari kalsium bilirubinat, biasanya terkait infeksi bilier, dapat terjadi di kandung empedu dan duktus biliaris
Untuk batu pigmen, faktor penyebab utama meliputi penurunan sekresi asam empedu, peningkatan sekresi bilirubin tidak terkonjugasi, dan infeksi saluran empedu 3.
Faktor Risiko Penting
Berdasarkan pedoman American College of Physicians, prevalensi batu empedu meningkat dengan usia - pada usia 75 tahun, sekitar 35% wanita dan 20% pria telah mengembangkan batu empedu 5. Penelitian menunjukkan bahwa penuaan sendiri merupakan faktor risiko independen untuk pembentukan batu empedu kolesterol 6.