From the Guidelines
La historia de los agonistas del receptor de GLP-1 comenzó en la década de 1980 con el descubrimiento de la glucagon-like peptide-1, una hormona que estimula la secreción de insulina. El primer agonista de GLP-1 aprobado fue exenatide (Byetta) en 2005, derivado de la saliva del lagarto Gila y que requiere inyecciones dos veces al día 1. Liraglutide (Victoza) siguió en 2010, ofreciendo una dosis diaria y un mejor control glucémico. El siguiente avance llegó con las formulaciones de liberación prolongada: exenatide de liberación prolongada (Bydureon) en 2012 y dulaglutide (Trulicity) en 2014, ambos permitiendo inyecciones semanales. Semaglutide fue aprobado como Ozempic para inyección semanal en 2017 y más tarde como Rybelsus en 2019, marcando el primer agonista oral de GLP-1. El desarrollo más reciente fue tirzepatide (Mounjaro) en 2022, un agonista dual de GIP/GLP-1 que muestra una pérdida de peso y un control glucémico superiores. Estos medicamentos han revolucionado el tratamiento de la diabetes al ofrecer una reducción significativa de A1C, beneficios de pérdida de peso y protección cardiovascular, evolucionando desde simples agentes reductores de glucosa a tratamientos metabólicos integrales con indicaciones en expansión más allá de la diabetes. Algunos de los principales agonistas de GLP-1 incluyen:
- Exenatide (Byetta)
- Liraglutide (Victoza)
- Exenatide de liberación prolongada (Bydureon)
- Dulaglutide (Trulicity)
- Semaglutide (Ozempic y Rybelsus)
- Tirzepatide (Mounjaro) Estos medicamentos han demostrado ser efectivos en el control de la glucemia y la pérdida de peso, y han sido aprobados por las autoridades reguladoras para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad 1. Es importante destacar que la elección del agonista de GLP-1 adecuado dependerá de las necesidades individuales del paciente y de la evaluación de los beneficios y riesgos potenciales de cada medicamento. En resumen, la historia de los agonistas del receptor de GLP-1 es un ejemplo de cómo la investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos pueden mejorar la calidad de vida de las personas con diabetes y otras afecciones metabólicas.
From the FDA Drug Label
INDICATIONS AND USAGE OZEMPIC is a glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonist indicated: • as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adults with type 2 diabetes mellitus (1). • to reduce the risk of major adverse cardiovascular events in adults with type 2 diabetes mellitus and established cardiovascular disease (1) • to reduce the risk of sustained eGFR decline, end-stage kidney disease and cardiovascular death in adults with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease (1).
INDICATIONS AND USAGE TRULICITY® is a glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist indicated (1): As an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adults and pediatric patients 10 years of age and older with type 2 diabetes mellitus. To reduce the risk of major adverse cardiovascular events in adults with type 2 diabetes mellitus who have established cardiovascular disease or multiple cardiovascular risk factors.
Resumen de la historia de los descubrimientos y aprobaciones de las principales GLP-1:
- Semaglutide (SC): Aprobada en 2017 para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en adultos 2.
- Dulaglutide (SC): Indicada para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en adultos y pacientes pediátricos de 10 años de edad o más 3.
- Semaglutide (SC): También indicada para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos en adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida 2.
No se proporciona información sobre la historia completa de los descubrimientos y aprobaciones de las principales GLP-1.
From the Research
Historia de los Descubrimientos y Aprobaciones de las Principales GLP-1
- La historia de los descubrimientos y aprobaciones de las principales GLP-1 (Glucagon-like peptide-1) se remonta a varios años, con estudios y aprobaciones clave en el tratamiento de la diabetes tipo 2 4, 5, 6, 7, 8.
- En 2005, se aprobó por primera vez exenatide b.i.d. para tratar la diabetes tipo 2, lo que marcó el comienzo de una nueva era en el tratamiento de esta enfermedad 4.
- Con el tiempo, se han desarrollado más compuestos y preparaciones efectivos que han superado el problema original de la eliminación rápida (vida media corta), lo que inicialmente requería intervalos cortos entre inyecciones (dos veces al día para exenatide b.i.d.) 4.
Desarrollo y Aprobación de Nuevas GLP-1
- Actualmente, existen varias GLP-1 receptor agonistas (GLP-1 RAs) aprobadas para el tratamiento de la diabetes tipo 2, incluyendo exenatide, liraglutide, albiglutide, dulaglutide, lixisenatide y semaglutide 5, 6, 7, 8.
- Estos medicamentos se administran mediante inyección subcutánea, con diferentes intervalos de dosificación, y han demostrado ser efectivos en la reducción de los niveles de hemoglobina A1c, glucosa en ayunas y peso corporal 5, 6, 7, 8.
- Además, se han realizado estudios de resultados cardiovasculares que han demostrado que las GLP-1 RAs pueden prevenir eventos cardiovasculares como el infarto de miocardio o el accidente cerebrovascular y la mortalidad asociada 4.
Diferencias y Similitudes entre las GLP-1
- Aunque todas las GLP-1 RAs comparten mecanismos de acción comunes, como la augmentación de la secreción de insulina dependiente de la glucosa, la supresión de la secreción de glucagón y la reducción de la velocidad de vaciamiento gástrico, existen diferencias en términos de magnitud de efecto sobre la hemoglobina A1c y el peso corporal, así como en la frecuencia de efectos adversos 5, 6, 7.
- La elección de una GLP-1 RA específica dependerá de las preferencias del paciente, los posibles efectos adversos y el costo 8.