What is the pathophysiology, laboratory exams, and treatment of Goodpasture Syndrome (Anti-Glomerular Basement Membrane (anti-GBM) disease) based on Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) guidelines and recent treatments?

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From the Guidelines

El tratamiento del Síndrome de Goodpasture debe iniciarse de inmediato con plasmaféresis, glucocorticoides y ciclofosfamida, según las guías KDIGO, para minimizar la morbilidad y mortalidad asociadas con esta enfermedad. La fisiopatología del Síndrome de Goodpasture implica la producción de autoanticuerpos contra la cadena alfa-3 del colágeno tipo IV en las membranas basales de los riñones y los pulmones, lo que activa el complemento y recluta células inflamatorias, llevando a una glomerulonefritis rápidamente progresiva y posible hemorragia pulmonar 1.

Los exámenes de laboratorio para el diagnóstico incluyen la detección de anti-GBM en suero mediante ELISA o inmunofluorescencia, creatinina sérica elevada, hematuria, proteinuria y disminución de la tasa de filtración glomerular. La biopsia renal típicamente muestra deposición lineal de IgG a lo largo de la GBM en inmunofluorescencia.

El tratamiento, según las guías KDIGO, consiste en plasmaféresis para eliminar los anticuerpos circulantes, combinada con inmunosupresión utilizando glucocorticoides de alta dosis y ciclofosfamida 1. La rituximab ha surgido como una alternativa a la ciclofosfamida en enfoques de tratamiento recientes, particularmente en pacientes con contraindicaciones para la ciclofosfamida.

La terapia de mantenimiento típicamente implica reducir la prednisona durante 6 meses y continuar la inmunosupresión con azatioprina o micofenolato mofetil durante 12-18 meses. El cuidado de apoyo incluye diálisis si es necesario, soporte respiratorio para la hemorragia pulmonar y manejo de la anemia.

Es crucial el diagnóstico y tratamiento tempranos, ya que la recuperación renal es poco probable una vez que se desarrolla oligoanuria o si más del 50% de los glomérulos muestran formación de crescentes en la biopsia 1.

Algunos puntos clave a considerar en el tratamiento incluyen:

  • Iniciar el tratamiento de inmediato cuando se sospecha la enfermedad, sin esperar a la confirmación de la biopsia renal 1.
  • Utilizar plasmaféresis con reemplazo de albúmina o plasma fresco congelado, dependiendo de la presencia de hemorragia alveolar o biopsia renal reciente 1.
  • Considerar la administración de ciclofosfamida de manera empírica una vez que se haya descartado la infección, pero idealmente después de que se haya confirmado la enfermedad 1.

From the Research

Fisiopatología del Síndrome de Goodpasture

  • El Síndrome de Goodpasture, también conocido como Enfermedad anti-MBG, es una vasculitis de pequeños vasos que afecta las capilares de los riñones y los pulmones 2, 3.
  • La enfermedad es causada por la deposición de autoanticuerpos circulantes dirigidos contra antígenos intrínsecos a la membrana basal, específicamente contra el dominio NC1 de la cadena alfa 3 del colágeno de tipo IV 3, 4.
  • La presencia de autoanticuerpos contra la membrana basal glomerular y alveolar conduce a una inflamación dependiente de neutrófilos y a la activación del sistema complemento, lo que resulta en una glomerulonefritis rápidamente progresiva y una hemorragia alveolar 2, 4.

Exámenes de laboratorio

  • La detección de autoanticuerpos anti-MBG en suero es fundamental para el diagnóstico de la enfermedad 2, 4.
  • La prueba de ELISA para autoanticuerpos anti-MBG puede dar resultados falsos negativos, por lo que es importante considerar una biopsia renal o pulmonar en casos con alta sospecha clínica pero resultado negativo en la prueba de anti-MBG 5.
  • La presencia de anticuerpos antineutrófilos citoplasmáticos (ANCA) se informa en el 20-60% de los casos, por lo que es importante realizar pruebas para ANCA en pacientes con enfermedad renal aguda 2, 4.

Tratamiento

  • El tratamiento debe ser prompto y combinar intercambio plasmático con corticosteroides sistémicos y terapia inmunosupresora con ciclofosfamida 2, 6.
  • La terapia con imlifidasa muestra resultados prometedores y podría representar un cambio de paradigma en el tratamiento de esta enfermedad 6.
  • Es fundamental iniciar el tratamiento de manera temprana para lograr resultados renales favorables, ya que la presentación con insuficiencia renal grave que requiere diálisis o con una alta proporción de crescentes glomerulares en la biopsia se asocia con malos resultados renales 6.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Goodpasture's syndrome: a clinical update.

Autoimmunity reviews, 2015

Research

Goodpasture's Syndrome with Negative Anti-glomerular Basement Membrane Antibodies.

European journal of case reports in internal medicine, 2017

Research

Goodpasture syndrome and anti-glomerular basement membrane disease.

Clinical and experimental rheumatology, 2023

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