From the Guidelines
La glomerulopatía C3 es una enfermedad renal rara caracterizada por la acumulación anormal de complemento C3 en los glomérulos debido a la disregulación de la vía alternativa del complemento, y su tratamiento debe incluir control de la presión arterial con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II) para reducir la proteinuria, según las guías KDIGO 1.
La fisiopatología de la glomerulopatía C3 implica mutaciones genéticas o autoanticuerpos adquiridos (como el factor nefrítico C3) que afectan la regulación del complemento, lo que lleva a una activación y deposición excesiva de C3 en la membrana basal glomerular. Esto causa inflamación, proliferación mesangial y daño renal progresivo. Los exámenes de laboratorio necesarios para el diagnóstico incluyen:
- Creatinina sérica
- Análisis de orina (mostrando hematuria y proteinuria)
- Estudios de complemento (C3 bajo con C4 normal)
- Detección de autoanticuerpos (factor nefrítico C3, anti-factor H) El diagnóstico definitivo se confirma con biopsia renal y inmunofluorescencia que muestra tinción dominante de C3 con depósitos de inmunoglobulina mínimos o ausentes.
El tratamiento de la glomerulopatía C3 debe ser individualizado y puede incluir:
- Cuidado de soporte con control de la presión arterial usando IECA o ARA II para reducir la proteinuria
- Terapia inmunosupresora para pacientes con enfermedad moderada a severa, que puede incluir micofenolato mofetil, corticosteroides o rituximab, aunque la evidencia para estos es limitada
- Terapias dirigidas a la inhibición del complemento, como eculizumab (anticuerpo monoclonal anti-C5), que ha mostrado promesa en algunos pacientes, particularmente aquellos con niveles elevados de C5b-9 soluble
- Tratamientos emergentes como iptacopan (inhibidor del factor B) y pegcetacoplan (inhibidor del C3), que dirigen pasos anteriores en la cascada del complemento
- Intercambio plasmático puede ser beneficioso en pacientes con ciertos autoanticuerpos
La respuesta al tratamiento debe ser monitoreada a través de la proteinuria, la función renal y los niveles de complemento, con ajustes en la terapia basados en la respuesta clínica. Es importante tener en cuenta que la mayoría de las enfermedades glomerulares son clasificadas como enfermedades raras, y por lo tanto, hay una falta de ensayos controlados aleatorios en los que basar recomendaciones firmes, por lo que las recomendaciones basadas en la evidencia han sido suplementadas con puntos de práctica basados en análisis retrospectivos, datos de registros y consenso de opinión de expertos 1.
From the Research
Fisiopatología de la Glomerulopatía C3
- La Glomerulopatía C3 (C3G) es una enfermedad renal rara y grave que se caracteriza por la disfunción del camino alternativo de la cascada del complemento 2.
- La enfermedad puede ser causada por alteraciones genéticas o adquiridas en las proteínas reguladoras del complemento, lo que lleva a una activación excesiva del complemento y daño renal 2.
- La C3G se presenta en dos patrones: glomerulonefritis C3 (C3GN) y enfermedad de depósitos densos (DDD) 2.
Exámenes de laboratorio
- Los pacientes con C3G suelen tener niveles bajos de C3 en suero y deposición dominante de C3 en la biopsia renal por inmunofluorescencia 2.
- Otros exámenes de laboratorio que pueden ser útiles incluyen la medición de la tasa de filtración glomerular (TFG) y la proteinuria 3, 4, 5, 6.
Tratamiento
- No hay un tratamiento establecido para la C3G, pero se han utilizado inhibidores del complemento como eculizumab con resultados variables 3, 4, 5, 6.
- El tratamiento con eculizumab puede ser beneficioso para algunos pacientes con C3G, especialmente aquellos con formas rápidamente progresivas de la enfermedad 4, 6.
- Sin embargo, el beneficio del tratamiento con eculizumab en pacientes con formas crónicas progresivas de la enfermedad es limitado 5.
- La guía KDIGO no proporciona recomendaciones específicas para el tratamiento de la C3G, pero sugiere que los pacientes con esta enfermedad deben ser tratados por nefrólogos experimentados y que se deben considerar tratamientos innovadores como los inhibidores del complemento 2.