What are the most important clinical aspects of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)?

From the Guidelines

Los aspectos clínicos más importantes de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) incluyen disnea progresiva y tos seca como síntomas predominantes, y el diagnóstico se basa en la integración de hallazgos clínicos, radiológicos y histopatológicos. La enfermedad se caracteriza por una progresión lenta pero constante, con una supervivencia mediana de 3-5 años desde el diagnóstico si no se trata 1. Los pacientes con FPI pueden presentar exacerbaciones agudas que llevan a una alta mortalidad. El tratamiento incluye medicamentos antifibróticos como pirfenidone y nintedanib, que ralentizan la progresión de la enfermedad pero no la reversan 1. La oxigenoterapia suplementaria es a menudo necesaria a medida que la enfermedad avanza. Las comorbilidades como la hipertensión pulmonar, la enfermedad de reflujo gastroesofágico y la apnea obstructiva del sueño deben ser manejadas activamente. El trasplante de pulmón debe ser considerado temprano para los candidatos adecuados, ya que es la única intervención que mejora la supervivencia en la enfermedad avanzada.

Algunos de los hallazgos clínicos importantes en la FPI incluyen:

• Disnea progresiva y tos seca
• Crackles inspiratorios bibasales (sonidos como de velcro) y clubbing digital en aproximadamente el 50% de los pacientes
• Pruebas de función pulmonar que muestran un patrón restrictivo con capacidad vital forzada (FVC), capacidad pulmonar total (TLC) y capacidad de difusión para el monóxido de carbono (DLCO) reducidas
• Tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) que demuestra un patrón de neumonía intersticial usual (UIP) con opacidades reticulares periféricas, predominio basal, honigueamiento y opacidades de vidrio esmerilado mínimas

Es importante destacar que el diagnóstico y el manejo de la FPI requieren un enfoque multidisciplinario que involucre a pulmonólogos, radiólogos y patólogos 1. La detección temprana y el tratamiento oportuno son fundamentales para mejorar la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes con FPI. El tratamiento debe ser individualizado y basado en la evaluación de los síntomas, la función pulmonar y la presencia de comorbilidades. La monitorización regular y la evaluación de la progresión de la enfermedad son cruciales para ajustar el tratamiento y mejorar los resultados clínicos.

From the FDA Drug Label

14 CLINICAL STUDIES The efficacy of pirfenidone was evaluated in patients with IPF in three phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trials (Studies 1,2, and 3).

Study 1 was a 52-week trial comparing pirfenidone 2,403 mg/day (n=278) versus placebo (n=277) in patients with IPF Study 2 and Study 3 were nearly identical to each other in design, with few exceptions, including an intermediate dose treatment arm in Study 2. Study 2 compared treatment with either pirfenidone 2,403 mg/day (n=174) or pirfenidone 1,197 mg/day (n=87) to placebo (n=174), while Study 3 compared pirfenidone 2,403 mg/day (n=171) to placebo (n=173) Study drug was administered three times daily with food for a minimum of 72 weeks. Patients continued on treatment until the last patient completed 72 weeks of treatment, which included observations to approximately 120 weeks of study treatment The primary endpoint was the change in percent predicted forced vital capacity (%FVC) from baseline to study end, measured at 52 weeks in Study 1, and at 72 weeks in Studies 2 and 3 Studies 1,2 and 3 enrolled adult patients who had a clinical and radiographic diagnosis of IPF (with or without accompanying surgical lung biopsy), without evidence or suspicion of an alternative diagnosis for interstitial lung disease Eligible patients were to have %FVC greater than or equal to 50% at baseline and a percent predicted diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide (%DLCO) greater than or equal to 30% (Study 1) or 35% (Studies 2 and 3) at baseline.

Los aspectos clínicos más importantes de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) incluyen:

• Diagnóstico: se basa en una combinación de criterios clínicos, radiográficos y, en algunos casos, en la biopsia pulmonar quirúrgica.
• Función pulmonar: la capacidad vital forzada (FVC) y la capacidad difusora del monóxido de carbono (DLCO) son parámetros clave para evaluar la gravedad de la enfermedad y el progreso de la misma.
• Tratamiento: el pirfenidona es un medicamento aprobado para el tratamiento de la FPI, que ha demostrado reducir la progresión de la enfermedad en algunos pacientes.
• Supervivencia: aunque el pirfenidona no ha demostrado un beneficio estadísticamente significativo en la supervivencia, es importante considerar que la enfermedad es progresiva y letal, y cualquier tratamiento que pueda ralentizar su progresión es valioso.

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From the Research

Aspectos Clínicos de la Fibrosis Pulmonar Idiopática

Los aspectos clínicos más importantes de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) incluyen:

• La presentación de síntomas no específicos, como tos crónica, disnea progresiva, hipoxemia en reposo o con ejercicio, y crepitaciones inspiratorias en la auscultación pulmonar 3
• La necesidad de un diagnóstico definitivo que requiere la exclusión de causas conocidas de fibrosis pulmonar y la identificación del patrón de neumonía intersticial usual (UIP) en la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) o en la biopsia pulmonar quirúrgica 3
• La importancia de la discusión multidisciplinaria para el diagnóstico y el manejo de la FPI, que involucra a neumólogos, radiólogos y patólogos con experiencia en la diagnosis de FPI y otras formas de enfermedad pulmonar intersticial 3

Manejo y Tratamiento

El manejo de la FPI se centra en:

• La terapia anti-fibrótica con medicamentos como pirfenidone y nintedanib, que pueden ralentizar la progresión de la enfermedad 4, 5, 6
• La referencia temprana a centros de trasplante de pulmón para aquellos que son candidatos 3
• La rehabilitación pulmonar, que es una parte crítica del manejo y puede mejorar la calidad de vida y el nivel funcional de los pacientes 4
• El manejo de comorbilidades, como la enfermedad de reflujo gastroesofágico, la apnea del sueño obstructiva, la cardiomiopatía y la hipertensión pulmonar, que pueden afectar el curso de la enfermedad 4

Pronóstico y Expectativas

La FPI es una enfermedad progresiva y irreversible con un pronóstico reservado, y la mediana de supervivencia se estima entre 2 y 3 años después del diagnóstico 4, 7 La enfermedad puede progresar rápidamente, lo que lleva a una disminución de la capacidad pulmonar, un aumento de la disnea y un deterioro significativo de la salud general 5