Why does metformin (biguanide oral hypoglycemic agent) cause lactic acidosis?

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La metformina puede causar acidosis láctica porque interfiere con el metabolismo del lactato en el organismo, especialmente cuando se acumula en el cuerpo debido a una disminución en su eliminación renal, como se menciona en el estudio de 1. Este efecto ocurre principalmente cuando la metformina se acumula en el cuerpo debido a una disminución en su eliminación renal. La metformina inhibe parcialmente el complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial, lo que reduce la producción de ATP y aumenta el metabolismo anaeróbico, generando más lactato. Además, disminuye la captación hepática de lactato, reduciendo su conversión a glucosa mediante la gluconeogénesis. Este riesgo aumenta significativamente en pacientes con:

  • Insuficiencia renal (creatinina >1.5 mg/dL en hombres o >1.4 mg/dL en mujeres)
  • Insuficiencia hepática
  • Insuficiencia cardíaca
  • Hipoxemia
  • Deshidratación
  • Alcoholismo También puede ocurrir en situaciones de sobredosis o cuando se administran medios de contraste yodados sin suspender temporalmente la metformina, como se menciona en el estudio de 1. La acidosis láctica asociada a metformina es rara (incidencia de 3-10 casos por 100,000 pacientes/año) pero potencialmente fatal, con una mortalidad del 30-50%, según se informa en el estudio de 1. Es importante tener en cuenta que la metformina puede ser utilizada de manera segura en pacientes con un filtrado glomerular estimado (eGFR) ≥30 mL/min/1.73 m², pero se debe tener precaución en aquellos con eGFR entre 30-45 mL/min/1.73 m², como se recomienda en el estudio de 1. En resumen, la metformina puede causar acidosis láctica debido a su acumulación en el cuerpo y su efecto en el metabolismo del lactato, por lo que es importante utilizarla con precaución y monitorear estrechamente a los pacientes con factores de riesgo, como se menciona en los estudios de 1, 1 y 1.

Algunas consideraciones importantes para el uso de metformina incluyen:

  • Monitorear el eGFR regularmente en pacientes con riesgo de declive renal
  • Utilizar dosis más bajas en pacientes con eGFR entre 30-45 mL/min/1.73 m²
  • Suspender temporalmente la metformina antes de procedimientos que incluyan medios de contraste yodados
  • Monitorear los niveles de vitamina B12 en pacientes que toman metformina a largo plazo, como se recomienda en el estudio de 1. Es fundamental seguir las recomendaciones de los estudios más recientes y de alta calidad, como el estudio de 1, para garantizar el uso seguro y efectivo de la metformina en pacientes con diabetes tipo 2.

From the FDA Drug Label

Metformin decreases liver uptake of lactate increasing lactate blood levels which may increase the risk of lactic acidosis, especially in patients at risk.

La metformina produce acidosis láctica porque disminuye la captura de lactato por el hígado, lo que aumenta los niveles de lactato en la sangre y puede aumentar el riesgo de acidosis láctica, especialmente en pacientes con factores de riesgo.

  • Factores de riesgo incluyen:
  • Insuficiencia renal
  • Edad avanzada
  • Impairment hepático
  • Consumo excesivo de alcohol
  • Dehidratación
  • Cirugía o procedimientos que impliquen restricción de alimentos y líquidos 2

From the Research

Causas de la acidosis láctica asociada a metformina

La metformina es un medicamento comúnmente utilizado para tratar la diabetes tipo 2, pero puede causar una complicación rara pero grave llamada acidosis láctica asociada a metformina (MALA) 3, 4, 5, 6, 7. A continuación, se presentan algunas de las causas por las que la metformina puede producir acidosis láctica:

  • Disfunción renal: La metformina puede acumularse en el cuerpo en pacientes con disfunción renal, lo que aumenta el riesgo de acidosis láctica 3, 4, 5, 7.
  • Inhibición de la función mitocondrial: La metformina puede inhibir la función mitocondrial, lo que impide la producción de energía y aumenta la producción de lactato, lo que puede llevar a la acidosis láctica 3.
  • Acumulación de metformina: La metformina puede acumularse en el cuerpo en pacientes con disfunción renal o en aquellos que toman dosis altas del medicamento, lo que aumenta el riesgo de acidosis láctica 7.
  • Otras condiciones médicas: La metformina también puede aumentar el riesgo de acidosis láctica en pacientes con otras condiciones médicas, como enfermedad hepática, insuficiencia cardíaca o trastornos metabólicos 5.

Factores de riesgo

Los siguientes factores de riesgo pueden aumentar la probabilidad de desarrollar acidosis láctica asociada a metformina:

  • Edad avanzada: Los pacientes mayores de 65 años tienen un mayor riesgo de desarrollar acidosis láctica asociada a metformina 6.
  • Disfunción renal: Los pacientes con disfunción renal tienen un mayor riesgo de desarrollar acidosis láctica asociada a metformina 3, 4, 5, 7.
  • Enfermedad hepática: Los pacientes con enfermedad hepática tienen un mayor riesgo de desarrollar acidosis láctica asociada a metformina 5.
  • Insuficiencia cardíaca: Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de desarrollar acidosis láctica asociada a metformina 5.

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