From the Guidelines
El tratamiento de la tuberculosis extremadamente resistente a drogas (TB-XDR) debe seguir un régimen de 6 meses compuesto por bedaquilina, pretomanida, linezolid y moxifloxacina (BPaLM), según las últimas guías de tratamiento de la Organización Mundial de la Salud (OMS) actualizadas en 2022 1. Este régimen es recomendado para pacientes con TB-XDR, incluyendo aquellos con tuberculosis pulmonar extensa y extrapulmonar, excepto en casos de tuberculosis que afecta el sistema nervioso central, la forma miliar o la osteoarticular. Los pacientes con TB-XDR requieren un enfoque terapéutico individualizado y una monitorización cuidadosa para minimizar los efectos adversos, como la prolongación del intervalo QT con bedaquilina, la mielosupresión con linezolid y los efectos neuropsiquiátricos con cycloserina. Además, es fundamental proporcionar apoyo integral, incluyendo terapia directamente observada, soporte nutricional y manejo de comorbilidades como el VIH. La intervención quirúrgica puede ser considerada en casos de enfermedad localizada. Es importante destacar que el tratamiento de la TB-XDR es complejo y requiere experiencia especializada, ya que la bacteria es resistente a isoniazida, rifampina, fluoroquinolonas y al menos un fármaco inyectable de segunda línea. Las guías de tratamiento más recientes, como las publicadas en 2023 1, ofrecen una opción de tratamiento más corta y oral, lo que puede mejorar la aceptación y la equidad en el tratamiento de la TB-XDR. Sin embargo, es fundamental considerar las limitaciones y los desafíos para la implementación de estas nuevas recomendaciones, como la intolerancia a los medicamentos, las interacciones farmacológicas y la presencia de formas extensas de tuberculosis extrapulmonar. En resumen, el régimen BPaLM de 6 meses es la opción de tratamiento recomendada para la TB-XDR, siempre y cuando se considere la individualización del tratamiento y la monitorización cuidadosa de los efectos adversos 1.
Algunos de los medicamentos utilizados en el tratamiento de la TB-XDR incluyen:
- Bedaquilina (400mg diarios durante 2 semanas, luego 200mg tres veces a la semana)
- Linezolid (600mg diarios, sometimes reducido a 300mg diarios si ocurre toxicidad)
- Moxifloxacina (400mg diarios)
- Pretomanida (200mg diarios)
- Clofazimina (100mg diarios)
- Cycloserina (250-500mg dos veces al día)
- Delamanid (100mg dos veces al día, aunque su uso aún es condicional y requiere más investigación) 1. Es fundamental seguir las guías de tratamiento más recientes y considerar las características individuales de cada paciente para ofrecer el mejor enfoque terapéutico posible. La colaboración entre especialistas en tuberculosis, infectólogos y otros profesionales de la salud es crucial para garantizar el tratamiento óptimo de la TB-XDR y mejorar los resultados de los pacientes. En casos de resistencia a múltiples fármacos, es importante considerar la posibilidad de utilizar combinaciones de medicamentos y ajustar el tratamiento según la respuesta del paciente y la presencia de efectos adversos 1.
En resumen, el tratamiento de la TB-XDR requiere un enfoque individualizado y una monitorización cuidadosa, y el régimen BPaLM de 6 meses es la opción de tratamiento recomendada, siempre y cuando se considere la individualización del tratamiento y la monitorización cuidadosa de los efectos adversos 1.
From the FDA Drug Label
Trial 1 (NCT02333799) was an open-label trial conducted in three centers in South Africa in patients with pulmonary TB resistant to isoniazid, rifamycins, a fluoroquinolone and a second line injectable antibacterial drug (Population 1), or pulmonary TB resistant to isoniazid and rifampin, who were treatment-intolerant or non-responsive to standard therapy (Population 2) The patients received a combination regimen of Pretomanid Tablets, bedaquiline, and linezolid for 26 weeks (extended to 9 months in 2 patients) with 24 months of follow-up. Of the 107 patients assessed, outcomes were classified as success for 95 (89%) patients and failure for 12 (11%) patients.
El tratamiento de TB-XDR con una combinación de Pretomanid, bedaquiline y linezolid durante 26 semanas mostró una tasa de éxito del 89% en pacientes con TB resistente a isoniazid, rifamycins, una fluoroquinolona y un antibacteriano inyectable de segunda línea, o TB resistente a isoniazid y rifampina que no respondieron o no toleraron la terapia estándar 2.
- Pretomanid: 200 mg oralmente una vez al día durante 26 semanas
- Bedaquiline: 400 mg oralmente una vez al día durante 2 semanas, seguido de 200 mg tres veces a la semana durante 24 semanas
- Linezolid: 600 mg oralmente dos veces al día o 1,200 mg oralmente una vez al día 2.
Es importante tener en cuenta que la elección del tratamiento debe ser individualizada y realizada por un profesional de la salud con experiencia en el tratamiento de la TB-XDR.
From the Research
Tratamiento de TB-XDR
El tratamiento de la tuberculosis extensivamente resistente a drogas (TB-XDR) es un desafío debido a la resistencia de la bacteria a varios medicamentos. A continuación, se presentan algunos puntos clave sobre el tratamiento de la TB-XDR:
- La elección del tratamiento debe basarse en la susceptibilidad de la bacteria a los medicamentos 3.
- El régimen recomendado es la combinación de al menos cuatro medicamentos a los que la bacteria sea susceptible 3.
- Los medicamentos se eligen mediante un proceso de selección paso a paso en cinco grupos, según su eficacia, seguridad y costo 3.
- El grupo de medicamentos de primera línea incluye isoniazida, pirazinamida y etambutol 3.
- El grupo de fluoroquinolonas incluye levofloxacina como primera opción 3.
- Los medicamentos inyectables se utilizan en el siguiente orden: capreomicina, kanamicina y amikacina 3.
- Los medicamentos de segunda línea se utilizan en el siguiente orden: tioamidas, cicloserina y ácido aminosalicílico 3.
Regímenes de tratamiento específicos
Algunos regímenes de tratamiento específicos para la TB-XDR incluyen:
- El régimen de bedaquilina, pretomanida y linezolid, que ha demostrado una eficacia del 90% contra la TB-XDR 4.
- El régimen de bedaquilina, delamanida, linezolid y clofazimina, que ha demostrado una eficacia del 91% en pacientes con TB-XDR 5.
- La dosis y duración del tratamiento con linezolid deben ser cuidadosamente seleccionadas para minimizar los efectos adversos y mantener la eficacia 4.
Desafíos y limitaciones
El tratamiento de la TB-XDR enfrenta varios desafíos y limitaciones, incluyendo: