From the Guidelines
La cetosis produce anorexia y náuseas a través de la interacción de los cuerpos cetónicos con el área postrema en el bulbo raquídeo, lo que activa los quimiorreceptores y desencadena la náusea, además de alterar el equilibrio de los neurotransmisores y afectar el tracto gastrointestinal. El mecanismo por el cual la cetosis produce anorexia y náuseas implica varias vías moleculares y interacciones orgánicas. La cetosis ocurre cuando el cuerpo cambia a utilizar cuerpos cetónicos (acetoacetato, β-hidroxibutirato y acetona) como fuente de energía alternativa durante la restricción de carbohidratos o el ayuno. Estos cuerpos cetónicos, particularmente el acetoacetato y el β-hidroxibutirato, interactúan con el área postrema en el bulbo raquídeo, que contiene quimiorreceptores que detectan toxinas y pueden desencadenar la náusea 1. Además, las cetonas activan el nervio vago a través de receptores GLP-1, enviando señales de saciedad al hipotálamo. La naturaleza ácida de los cuerpos cetónicos puede reducir el pH sanguíneo, causando acidosis metabólica que estimula directamente la zona desencadenante de los quimiorreceptores. Las cetonas también alteran el equilibrio de los neurotransmisores, aumentando la actividad de GABA y reduciendo la actividad de glutamato en el cerebro, lo que contribuye a la supresión del apetito. Por otro lado, los cuerpos cetónicos, especialmente el β-hidroxibutirato, actúan en el hipotálamo para aumentar la sensibilidad a la colecistocinina y la leptina, mientras disminuyen los niveles de ghrelina, creando un efecto anorexígeno poderoso. El tracto gastrointestinal también se ve afectado, ya que las cetonas ralentizan el vaciamiento gástrico a través de interacciones con receptores CCK y alteran la composición de la microbiota intestinal, lo que puede contribuir a la náusea y la reducción del apetito a través del eje intestino-cerebro 1. Es importante destacar que la cetosis puede tener efectos beneficiosos en ciertas condiciones, como la epilepsia y la diabetes tipo 2, pero también puede tener efectos adversos, como la náusea y la anorexia, que deben ser considerados en el contexto clínico. En resumen, la cetosis produce anorexia y náuseas a través de la interacción de los cuerpos cetónicos con el área postrema, la alteración del equilibrio de los neurotransmisores y el efecto en el tracto gastrointestinal, lo que debe ser considerado en el contexto clínico para minimizar los efectos adversos y maximizar los beneficios. Algunos de los mecanismos fisiopatológicos a nivel molecular que se han descrito incluyen:
- La interacción de las cetonas con los quimiorreceptores en el área postrema, lo que desencadena la náusea 1.
- La alteración del equilibrio de los neurotransmisores, incluyendo el aumento de la actividad de GABA y la reducción de la actividad de glutamato en el cerebro 1.
- El efecto de las cetonas en el hipotálamo, incluyendo el aumento de la sensibilidad a la colecistocinina y la leptina, y la disminución de los niveles de ghrelina 1.
- La alteración de la composición de la microbiota intestinal y el efecto en el eje intestino-cerebro 1.
From the Research
Mecanismo de acción de la cetosis
La cetosis es un estado metabólico en el que el cuerpo utiliza cetona como fuente de energía en lugar de glucosa. Esto se produce cuando la ingesta de carbohidratos es baja y el cuerpo comienza a descomponer las grasas para producir energía.
- La cetosis se asocia con la producción de cuerpos cetónicos, como el β-hidroxibutirato (BHB) y el acetato, que son producidos por el hígado a partir de la descomposición de las grasas 2.
- El BHB es un metabolito que tiene funciones de señalización y puede regular la utilización de nutrientes y el gasto energético 2.
- La cetosis también se asocia con la reducción de la producción de ghrelina, una hormona que estimula el apetito, y el aumento de la producción de colecistocinina (CCK), una hormona que reduce el apetito 3.
Interacciones del cuerpo cetónico
El cuerpo cetónico interactúa con varios órganos y moléculas para producir sus efectos.
- El BHB interactúa con los receptores de hidroxil-carboxílico ácido y inhibe las enzimas de desacetilasa de histonas, lo que puede reducir la inflamación y el estrés oxidativo 4.
- El BHB también interactúa con los receptores de ácidos grasos libres y el inflamasoma NLRP3, lo que puede reducir la inflamación y la producción de citoquinas proinflamatorias 5.
- La cetosis también se asocia con la activación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), que puede reducir la producción de glucosa en el hígado y aumentar la utilización de grasas como fuente de energía 3.
Mecanismos fisiopatológicos
Los mecanismos fisiopatológicos de la cetosis involucran la interacción de varios órganos y moléculas.
- El hígado es el principal órgano responsable de la producción de cuerpos cetónicos, y la cetosis se asocia con la activación de las vías metabólicas que producen BHB y otros cuerpos cetónicos 2.
- El hipotálamo es el principal órgano responsable de la regulación del apetito, y la cetosis se asocia con la reducción de la producción de ghrelina y el aumento de la producción de CCK, lo que puede reducir el apetito 3.
- El sistema inmunológico también está involucrado en la cetosis, y el BHB puede reducir la inflamación y la producción de citoquinas proinflamatorias 5.