From the Guidelines
La explicación fisiopatológica molecular del síndrome de Wiskott-Aldrich se debe a defectos en la proteína WAS (WASp), que es crucial para la organización del citoesqueleto y la señalización en células inmunes. En el síndrome de Wiskott-Aldrich, las mutaciones en el gen WASp llevan a interacciones disfuncionales entre células T y B, afectando el cambio de clase de inmunoglobulinas 1. Los niveles elevados de IgA e IgE se producen porque la proteína WASp defectuosa impide la función de las células T reguladoras, lo que lleva a una producción desregulada de citoquinas que favorece el cambio de clase a estos isotipos. Los niveles de IgM disminuyen porque la deficiencia de WASp impide la señalización del receptor de células B y la respuesta de anticuerpos inicial. Los niveles de IgG permanecen relativamente normales porque algunos mecanismos compensatorios mantienen la producción de IgG a pesar de los defectos subyacentes del citoesqueleto. Además, la ayuda de células T afectada afecta diferentes clases de inmunoglobulinas en diferentes grados, con IgM siendo la más afectada, mientras que algunas vías de producción de IgG permanecen funcionales.
Algunos puntos clave a considerar son:
- La proteína WASp es esencial para la organización del citoesqueleto y la señalización en células inmunes 1.
- Las mutaciones en el gen WASp llevan a interacciones disfuncionales entre células T y B, afectando el cambio de clase de inmunoglobulinas.
- La deficiencia de WASp impide la función de las células T reguladoras, lo que lleva a una producción desregulada de citoquinas que favorece el cambio de clase a IgA e IgE.
- La ayuda de células T afectada afecta diferentes clases de inmunoglobulinas en diferentes grados, con IgM siendo la más afectada.
En resumen, la explicación fisiopatológica molecular del síndrome de Wiskott-Aldrich se debe a defectos en la proteína WASp, que afectan la organización del citoesqueleto y la señalización en células inmunes, lo que lleva a un patrón característico de anomalías de inmunoglobulinas, incluyendo niveles elevados de IgA e IgE, disminución de IgM y niveles normales de IgG. Esto se debe a la importancia de la proteína WASp en la función inmune y a la forma en que las mutaciones en el gen WASp afectan la interacción entre células T y B, como se describe en el estudio de 1.
From the Research
Explicación fisiopatológica del síndrome de Wiskott-Aldrich
La explicación fisiopatológica del síndrome de Wiskott-Aldrich a nivel molecular se relaciona con la disfunción del protein Wiskott-Aldrich (WASp), que es esencial para la señalización y la organización del citoesqueleto de actina en las células hematopoyéticas 2, 3.
- La disfunción de WASp conlleva a una alteración en la producción y regulación de las inmunoglobulinas, lo que se traduce en:
- Aumento de IgA e IgE: se ha observado que los pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich tienen niveles elevados de IgA e IgE en suero 4, 5.
- Disminución de IgM: la disminución de IgM se debe a una alteración en la expresión del gen C mu y a una posible aceleración anormal del switch de isotipo de la cadena pesada de inmunoglobulina (IGHC) en las células B 6.
- Niveles normales de IgG: a pesar de la disfunción de WASp, los niveles de IgG suelen ser normales, lo que sugiere que la producción de IgG no está tan afectada como la de IgM 4, 5.
Mecanismos moleculares subyacentes
- La disfunción de WASp afecta la señalización y la organización del citoesqueleto de actina en las células hematopoyéticas, lo que conlleva a una alteración en la producción y regulación de las inmunoglobulinas 2, 3.
- La alteración en la expresión del gen C mu y la posible aceleración anormal del switch de isotipo de IGHC en las células B pueden contribuir a la disminución de IgM y el aumento de IgA e IgE 6.
- La hipercatabolismo de las inmunoglobulinas, incluyendo IgG, IgA, IgM y albúmina, también puede jugar un papel en la regulación de los niveles de inmunoglobulinas en el síndrome de Wiskott-Aldrich 5.