¿Qué es la Fibrosis Quística?
La fibrosis quística es una enfermedad genética autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen CFTR (regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística) que resulta en disfunción multiorgánica caracterizada principalmente por moco espeso y viscoso en los pulmones, insuficiencia pancreática, infecciones respiratorias crónicas y expectativa de vida reducida 1, 2.
Genética y Base Molecular
La fibrosis quística resulta de mutaciones en el gen CFTR localizado en el cromosoma 7q31.2 1. Se han identificado más de 1,000 mutaciones diferentes, aunque una sola mutación común, ΔF508 (deleción de fenilalanina en posición 508), representa dos tercios de todos los alelos de FQ a nivel mundial 2. Esta mutación es particularmente frecuente en personas de ascendencia del norte de Europa.
Mecanismo fisiopatológico clave: Las mutaciones alteran la estructura, función o producción de una proteína canal de cloruro dependiente de AMP cíclico que es crítica para el funcionamiento normal de múltiples órganos 2. La proteína CFTR anormal resulta en transporte defectuoso de electrolitos y iones de cloruro en las células epiteliales de las glándulas sudoríparas, vías respiratorias, páncreas e intestino 1.
Prevalencia y Epidemiología
La prevalencia al nacimiento varía según raza/etnia 2:
- Blancos no hispanos: 1/2,500-3,500 nacimientos
- Hispanos: 1/4,000-10,000 nacimientos
- Negros no hispanos: 1/15,000-20,000 nacimientos
- Prevalencia general en EE.UU.: aproximadamente 1/3,700 nacimientos
Es la enfermedad autosómica recesiva más común en la población caucásica, con una prevalencia estimada de 1 en 2,500 a 3,300 nacimientos vivos 1.
Manifestaciones Clínicas Principales
Sistema Respiratorio
El transporte deficiente de cloruro en los pulmones produce moco anormalmente espeso, lo que conduce a 2:
- Obstrucción de las vías respiratorias
- Inflamación dominada por neutrófilos
- Infecciones pulmonares recurrentes y progresivas
- La combinación de inflamación e infección causa los síntomas pulmonares relacionados con FQ
Las infecciones virales respiratorias agudas tienen mucha mayor probabilidad de desarrollarse en infecciones del tracto respiratorio inferior en niños con FQ, resultando en hospitalización y adquisición de infecciones bacterianas crónicas 2.
Sistema Digestivo y Pancreático
La insuficiencia pancreática está presente al diagnóstico en >80% de las personas con FQ y aumenta con la edad a >90% 2. Esto resulta de actividad enzimática pancreática virtualmente ausente, causando:
- Malabsorción de grasas y proteínas
- Heces sueltas, fétidas y grasosas (esteatorrea)
- Dolor abdominal
- Deficiencias de vitaminas liposolubles
- Fallo del crecimiento
Otras Manifestaciones
- Íleo meconial: Primera manifestación en aproximadamente 15-20% de los niños con FQ, presente al nacimiento 2
- Glándulas sudoríparas: Reabsorción defectuosa de sal conduce a sudor excesivamente salado y, en ciertos casos, desequilibrio electrolítico, deshidratación y muerte 2
- Sinusitis crónica, pólipos nasales, enfermedad hepática, pancreatitis
- Ausencia bilateral congénita de los conductos deferentes (ABCD) en hombres 1
Clasificación de Mutaciones y Correlación Genotipo-Fenotipo
Las mutaciones del gen CFTR se han clasificado en cinco clases 2:
Clases I, II y III: Asociadas con pérdida completa de la función del canal de cloruro regulado por AMP cíclico; identificadas como mutaciones "severas"
- Personas con dos mutaciones de estas clases casi invariablemente experimentan insuficiencia pancreática
- La mutación común ΔF508 es una mutación clase II asociada con insuficiencia pancreática
Clases IV y V: Pueden permitir función residual de CFTR, usualmente asociadas con fenotipos más leves y suficiencia pancreática
Diagnóstico
El diagnóstico diferencial se realiza mediante 1:
- Prueba de cloruro en sudor: ≥60 mmol/L es diagnóstico
- Tamizaje neonatal: Mide tripsinógeno inmunorreactivo
- Pruebas genéticas: Identificación de mutaciones CFTR
Advertencia importante: Con el tamizaje neonatal universal disponible en múltiples países incluyendo EE.UU., muchas personas con FQ están asintomáticas al diagnóstico 3.
Pronóstico y Supervivencia
La enfermedad pulmonar es el factor crítico en el pronóstico/supervivencia 1. La supervivencia promedio general de pacientes con FQ, incluyendo aquellos con presentación más leve, es aproximadamente 30 años según datos de 2002 1, aunque datos más recientes muestran mejora significativa: la supervivencia mediana ha mejorado de 36.3 años en 2006 a 53.1 años en 2021 3.
Órganos y Sistemas Afectados
Los órganos y sistemas afectados en FQ incluyen 2:
- Pulmones y tracto respiratorio superior
- Tracto gastrointestinal
- Páncreas
- Hígado
- Glándulas sudoríparas
- Tracto genitourinario
Concepto clave de fisiopatología: La proteína CFTR defectuosa es crítica para el funcionamiento normal de múltiples órganos porque regula el transporte de iones a través de membranas celulares epiteliales, y su disfunción resulta en secreciones mucosas espesadas que obstruyen conductos y vías en múltiples sistemas orgánicos 4.