From the Guidelines
La anemia falciforme se genera debido a una mutación genética en el gen de la beta-globina, que reemplaza el ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena de proteína beta-globina, lo que resulta en la formación de hemoglobina anormal (HbS). Esta mutación, que es una sustitución de citosina por adenina en el codón 6 del gen de la beta-globina 1, tiene consecuencias profundas en la función de la hemoglobina. Cuando la hemoglobina se desoxigena, las moléculas de HbS se polimerizan, formando fibras rígidas que distorsionan los glóbulos rojos en una forma característica de hoz o media luna. Estas células falciformes son rígidas, frágiles y propensas a la hemólisis, lo que lleva a una anemia crónica.
Algunos puntos clave sobre la patogénesis de la anemia falciforme incluyen:
- La formación de polímeros de HbS cuando la hemoglobina se desoxigena 1
- La distorsión de los glóbulos rojos en una forma de hoz o media luna debido a la polimerización de la HbS
- La fragilidad y propensión a la hemólisis de las células falciformes
- La obstrucción de los vasos sanguíneos pequeños por las células falciformes, lo que causa crisis vaso-occlusivas y isquemia tisular
Es importante destacar que la gravedad de la enfermedad de células falciformes varía según el genotipo y dentro del genotipo, y que la presencia de hemoglobina fetal (HbF) puede reducir la polimerización de las moléculas de HbS y ofrecer alguna protección contra la enfermedad 1.
From the Research
Mecanismo Molecular de la Anemia Falciforme
La anemia falciforme se genera debido a una mutación puntual en el gen de la beta-globina, que conduce a la sustitución de glutámico por valina en la posición 6 de la cadena beta-globina 2, 3. Esta mutación provoca la formación de hemoglobina anormal, conocida como HbS, que es menos soluble cuando se desoxigena que la hemoglobina normal (HbA) 2.
Estructura y Función de la Hemoglobina Anormal
La HbS se polimeriza cuando se desoxigena, lo que lleva a la formación de agregados dentro de los eritrocitos falciformes 2, 3. Estos agregados pueden causar que los eritrocitos adopten una forma de hoz, lo que puede provocar la oclusión de los vasos sanguíneos y llevar a crisis vaso-occlusivas y daño tisular irreversible 2, 4.
Factores Genéticos y Celulares que Influyen en la Enfermedad
La gravedad de la anemia falciforme puede variar dependiendo de factores genéticos, celulares, fisiológicos y psicosociales 2. La producción de hemoglobina fetal, por ejemplo, puede modificar favorablemente las manifestaciones clínicas de la enfermedad 2, 5. Además, la adhesión de leucocitos y la depleción de óxido nítrico pueden contribuir al daño endotelial y a la vaso-occlusión 4.
Posibles Tratamientos y Terapias
Se han explorado varias terapias para tratar la anemia falciforme, incluyendo la hidroxiurea, que reduce la polimerización de la HbS y aumenta la producción de hemoglobina fetal 4, 5. También se han propuesto terapias que buscan aumentar la glutatiónilación de la HbS, lo que podría inhibir la polimerización y reducir la gravedad de la enfermedad 3. Sin embargo, es necesario seguir investigando para encontrar tratamientos efectivos y seguros para la anemia falciforme.
- Algunos de los tratamientos actuales incluyen:
- Hidroxiurea
- Aumento de la producción de hemoglobina fetal
- Inhibición de la polimerización de la HbS
- Factores que influyen en la gravedad de la enfermedad:
- Producción de hemoglobina fetal
- Adhesión de leucocitos
- Depleción de óxido nítrico
- Factores genéticos y celulares