¿Existe un régimen antirretroviral oral semanal para el tratamiento del VIH?
Sí, existe un régimen oral semanal: islatravir-lenacapavir (ISL/LEN) en tableta única de 2 mg/300 mg una vez por semana, que ha demostrado no inferioridad comparado con regímenes diarios estándar en personas con supresión virológica.
Evidencia de Eficacia
Los estudios de fase 3 ISLEND-1 y ISLEND-2 1, 2 evaluaron el cambio de terapia diaria a ISL/LEN semanal en adultos con VIH-1 virológicamente suprimidos por al menos 6 meses:
ISLEND-1: A las 48 semanas, 0% de participantes en el grupo ISL/LEN vs 0.3% en el grupo bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (B/F/TAF) tuvieron carga viral ≥50 copias/mL (diferencia -0.3%; IC 95.002%: -1.4 a 0.8) 1
ISLEND-2: A las 48 semanas, 0.3% en el grupo ISL/LEN vs 1.3% en el grupo de cuidado estándar tuvieron carga viral ≥50 copias/mL (diferencia -1.0%; IC 95.002%: -3.0 a 1.1), cumpliendo criterios de no inferioridad 2
La supresión virológica (<50 copias/mL) se mantuvo en 93.4% con ISL/LEN vs 92.4% con B/F/TAF 1
Perfil de Seguridad
El régimen semanal fue generalmente bien tolerado 1, 2:
- Eventos adversos relacionados con tratamiento: 18% con ISL/LEN vs <1% con cuidado estándar 2
- Discontinuación por eventos adversos: 2.0% con ISL/LEN vs 1.7% con B/F/TAF 1
- Eventos adversos serios: 5-7% en ambos grupos
- Sin diferencias significativas en cambios de células CD4+ (diferencia de -10 a -18 células/μL) 1
Consideraciones Clínicas Importantes
Criterios de Elegibilidad
Para cambiar a ISL/LEN semanal, los pacientes deben cumplir 1, 2:
- Supresión virológica por ≥6 meses con régimen actual
- Sin historia de falla virológica previa
- Sin mutaciones de resistencia archivadas
Cuestiones Pendientes de Resolver
Aunque la evidencia de fase 3 es sólida, existen aspectos que requieren clarificación 3:
- Perdón farmacocinético y virológico: Falta información sobre qué sucede con dosis retrasadas u omitidas
- Manejo de hepatitis B: Se necesitan protocolos claros para tamizaje, vacunación y monitoreo de VHB al cambiar a un régimen sin agentes activos contra VHB
- Interacciones medicamentosas: Relevancia clínica en contexto de polifarmacia requiere mayor evaluación
Comparación con Otras Opciones de Larga Duración
Las guías actuales de 2020 4 recomiendan para pacientes con supresión viral:
- Inyectable cada 4 semanas: cabotegravir + rilpivirina (evidencia AIa)
- Inyectable cada 8 semanas: cabotegravir + rilpivirina (evidencia BIb, pendiente de aprobación completa)
- Regímenes orales de 2 fármacos diarios: dolutegravir/rilpivirina, dolutegravir/lamivudina, IP potenciado + lamivudina (evidencia AIa)
Preferencias de Pacientes
Un estudio de preferencias mostró que 76% de personas con VIH considerarían cambiar a tabletas semanales, comparado con 33-44% para inyecciones o infusiones 5. Esto sugiere que el régimen oral semanal podría tener mayor aceptabilidad que las opciones inyectables.
Advertencias Críticas
- No usar en pacientes con falla virológica activa o resistencia conocida
- Evaluar coinfección con VHB antes del cambio - este régimen no tiene actividad contra VHB
- Monitorear adherencia estrictamente - aunque es semanal, las dosis omitidas podrían tener consecuencias no completamente caracterizadas
- Los profesionales de salud pueden subestimar la disposición de pacientes para opciones de larga duración 5, por lo que se debe discutir activamente esta opción
Algoritmo de Decisión
Para considerar cambio a ISL/LEN semanal:
- Confirmar supresión virológica ≥6 meses
- Verificar ausencia de falla virológica previa
- Evaluar estado de VHB (si positivo, considerar alternativas)
- Discutir preferencias del paciente sobre frecuencia de dosificación
- Si cumple criterios: cambiar a ISL/LEN 2 mg/300 mg una vez por semana
- Monitorear carga viral al mes del cambio 4
ISL/LEN semanal representa la primera opción de régimen oral completo de una sola tableta con dosificación semanal para tratamiento del VIH-1, ofreciendo una alternativa entre la terapia diaria tradicional y las opciones inyectables de larga duración.