From the FDA Drug Label
The frequency of adverse effects (particularly elevated liver enzymes and thrombocytopenia) may be dose-related In a clinical trial of divalproex sodium as monotherapy in patients with epilepsy, 34/126 patients (27%) receiving approximately 50 mg/kg/day on average, had at least one value of platelets ≤ 75 x 109/L. Approximately half of these patients had treatment discontinued, with return of platelet counts to normal. In the remaining patients, platelet counts normalized with continued treatment In this study, the probability of thrombocytopenia appeared to increase significantly at total valproate concentrations of ≥ 110 μg/mL (females) or ≥ 135 μg/mL (males).
No se puede concluir si es seguro utilizar olanzapina, venlafaxina y valproato en pacientes con trombocitopenia debido a que solo se proporciona información sobre el riesgo de trombocitopenia asociado con el valproato. No hay información directa sobre la seguridad de combinar estos medicamentos en pacientes con trombocitopenia 1.
From the Research
El uso de olanzapina, venlafaxina y valproato en pacientes con trombocitopenia requiere precaución y monitoreo cuidadoso. Valproato posee el mayor riesgo, ya que puede causar o empeorar la trombocitopenia, con una incidencia reportada de 5-40% de pacientes que experimentan recuentos de plaquetas reducidos 2. Este medicamento debe usarse con extrema precaución o evitarse en pacientes con trombocitopenia preexistente, especialmente si los recuentos de plaquetas están por debajo de 50,000/μL. Olanzapina y venlafaxina tienen asociaciones menos frecuentes con trombocitopenia, pero se han reportado casos. Si estos medicamentos son considerados necesarios clínicamente, la implementación debe incluir recuentos de plaquetas basales antes de iniciar el tratamiento, monitoreo regular (semanalmente al principio, luego mensualmente una vez que estén estables), ajustes de dosis o suspensión del medicamento si los recuentos de plaquetas disminuyen significativamente (por lo general, por debajo de 50,000/μL) y consideración de medicamentos alternativos con menor riesgo de trombocitopenia. El mecanismo detrás de la trombocitopenia inducida por valproato implica la supresión directa de la médula ósea y la destrucción de plaquetas mediada por el sistema inmunológico, mientras que los mecanismos para olanzapina y venlafaxina son menos bien entendidos, pero probablemente involucran procesos mediados por el sistema inmunológico. Los pacientes deben ser educados sobre los signos de sangrado (moretones fáciles, petequias, sangrado de las encías) y se les debe instruir que busquen atención médica inmediata si ocurren. Un estudio reciente encontró que la tasa de fracaso del tratamiento con olanzapina, venlafaxina y valproato fue alta, con un 92,1%, 85,2% y 85,1% de pacientes que experimentaron fracaso del tratamiento dentro de los 24 meses, respectivamente 3. Por lo tanto, se debe considerar el uso de medicamentos alternativos con un perfil de seguridad más favorable en pacientes con trombocitopenia.