From the Guidelines
La participación de los núcleos basales en la encefalopatía inducida por bilirrubina específicamente indica una condición crónica debido a su vulnerabilidad única a la toxicidad sostenida de la bilirrubina. Los núcleos basales, especialmente el globo pálido, contienen altas concentraciones de neuronas GABAérgicas no mielinizadas que son excepcionalmente sensibles a los efectos neurotóxicos de la bilirrubina 1. Cuando los niveles de bilirrubina permanecen elevados durante un período prolongado, se acumula progresivamente en estas regiones, causando un daño neuronal irreversible. A diferencia de la toxicidad aguda de la bilirrubina que puede afectar temporalmente varias regiones del cerebro, la exposición crónica conduce a un daño selectivo y permanente en los núcleos basales. Esto se debe a que los núcleos basales tienen una mayor actividad metabólica, un aumento del flujo sanguíneo y propiedades neuroquímicas únicas que promueven la deposición y retención de bilirrubina. Además, la barrera hematoencefálica en estas regiones puede ser más permeable a la bilirrubina. El daño resultante se manifiesta como los síntomas extrapiramquiales clásicos de la kernicterus, incluyendo la distonía, la atetosis y la pérdida auditiva. Otras estructuras cerebrales pueden recuperarse de la hiperbilirrubinemia transitoria, pero el daño en los núcleos basales representa la característica más destacada de la neurotoxicidad crónica de la bilirrubina.
Algunos de los factores de riesgo para la hiperbilirrubinemia incluyen la historia familiar de ictericia neonatal, la lactancia materna exclusiva, los moretones, el hematoma cephalo, la etnia (asiática o negra), la edad materna mayor de 25 años, el sexo masculino, la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y la edad gestacional menor de 38 semanas 1. Sin embargo, la contribución específica de estos factores de riesgo a la encefalopatía crónica por bilirrubina en niños sanos no se entiende bien. La encefalopatía crónica por bilirrubina es una condición rara pero devastadora, y no todos los niños con esta condición tienen una historia de hiperbilirrubinemia.
La participación de los núcleos basales en la encefalopatía inducida por bilirrubina es un indicador específico de una condición crónica debido a su vulnerabilidad única a la toxicidad sostenida de la bilirrubina. Esto se debe a que los núcleos basales tienen una mayor actividad metabólica, un aumento del flujo sanguíneo y propiedades neuroquímicas únicas que promueven la deposición y retención de bilirrubina. Por lo tanto, es fundamental considerar la participación de los núcleos basales en la encefalopatía inducida por bilirrubina como un indicador de una condición crónica.
From the Research
La Atención de los Núcleos Basales en la Encefalopatía Crónica
La atención de los núcleos basales en la encefalopatía crónica se debe a que estos núcleos son particularmente vulnerables a los efectos neurotóxicos de la bilirrubina 2. Esto se debe a que los núcleos basales tienen una alta actividad neuronal en reposo, lo que los hace más susceptibles a los estrés oxidativos subagudos causados por la bilirrubina o por trastornos mitocondriales genéticos.
Diferencia con Otras Estructuras Encefálicas
En comparación con otras estructuras encefálicas, los núcleos basales tienen una mayor sensibilidad a la bilirrubina debido a su ubicación en el circuito motor de la vía de los núcleos basales 2. Esto significa que la lesión de los núcleos basales puede ser un indicador específico de encefalopatía crónica, mientras que la lesión de otras estructuras encefálicas puede no ser tan específica.
Mecanismos de Daño
Los mecanismos de daño en los núcleos basales incluyen la activación de vías glutamatérgicas excitatorias en la putamen y el tálamo, lo que puede llevar a la lesión de estas áreas en casos de encefalopatía hipóxica-isquémica 2. Por otro lado, la actividad neuronal en el globo pálido puede ser silenciada por la actividad neuronal inhibitoria, lo que lo protege de la lesión en casos de encefalopatía hipóxica-isquémica, pero lo hace más vulnerable a los estrés oxidativos subagudos causados por la bilirrubina o por trastornos mitocondriales genéticos.
Implicaciones Clínicas
La comprensión de los mecanismos de daño en los núcleos basales tiene implicaciones clínicas importantes para el diseño de terapias neuroprotectoras y para el tratamiento de trastornos del movimiento crónicos asociados con la encefalopatía crónica 2. Además, la lesión de los núcleos basales puede ser un indicador específico de encefalopatía crónica, lo que puede ayudar a los clínicos a diagnosticar y tratar esta condición de manera más efectiva. La investigación en modelos de enfermedad en primates no humanos ha demostrado que la lesión de los núcleos basales puede ser un factor importante en la patogénesis de trastornos del movimiento, como la enfermedad de Parkinson 3.
Trastornos del Movimiento
Los trastornos del movimiento, como la corea y la distonía, pueden ser causados por la lesión de los núcleos basales y pueden ser tratados con terapias como la estimulación cerebral profunda 3. La investigación en modelos de enfermedad en primates no humanos ha demostrado que la lesión de los núcleos basales puede ser un factor importante en la patogénesis de trastornos del movimiento, y que la estimulación cerebral profunda puede ser una terapia efectiva para tratar estos trastornos. La lesión de los núcleos basales también puede ser causada por la hiperbilirrubinemia, lo que puede llevar a la encefalopatía crónica 4. La investigación en modelos de enfermedad en humanos ha demostrado que la lesión de los núcleos basales puede ser un indicador específico de encefalopatía crónica, y que la terapia con bilirrubina puede ser una opción para tratar esta condición.
Modelos de Enfermedad
Los modelos de enfermedad en primates no humanos y en humanos han demostrado que la lesión de los núcleos basales puede ser un factor importante en la patogénesis de trastornos del movimiento y en la encefalopatía crónica 4, 3. La investigación en estos modelos ha demostrado que la lesión de los núcleos basales puede ser causada por la hiperbilirrubinemia, la hipoxia-isquemia y los trastornos mitocondriales genéticos, y que la estimulación cerebral profunda y la terapia con bilirrubina pueden ser opciones para tratar estos trastornos. La comprensión de los mecanismos de daño en los núcleos basales y la investigación en modelos de enfermedad pueden ayudar a los clínicos a diagnosticar y tratar la encefalopatía crónica y los trastornos del movimiento de manera más efectiva.
- La lesión de los núcleos basales puede ser un indicador específico de encefalopatía crónica.
- La hiperbilirrubinemia puede causar la lesión de los núcleos basales y llevar a la encefalopatía crónica.
- La estimulación cerebral profunda puede ser una terapia efectiva para tratar los trastornos del movimiento causados por la lesión de los núcleos basales.
- La investigación en modelos de enfermedad en primates no humanos y en humanos puede ayudar a los clínicos a diagnosticar y tratar la encefalopatía crónica y los trastornos del movimiento de manera más efectiva.